Construction of an in vivo model for prediction of fulminant type DILI in preclinical/clinical
| Project/Area Number |
18K06744
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 47060:Clinical pharmacy-related
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| Research Institution | Chiba University |
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Principal Investigator |
関根 秀一 千葉大学, 大学院薬学研究院, 講師 (70401007)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
伊藤 晃成 千葉大学, 大学院薬学研究院, 教授 (30323405)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2019-03-31
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| Project Status |
Discontinued (Fiscal Year 2018)
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| Budget Amount *help |
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2019: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
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| Keywords | 劇症肝炎 / ミトコンドリア / 肝障害 / 自然免疫 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
ヒトにおいて劇症肝炎を引き起こす58薬物のうち対象とする薬物の選別を行い、ヒト肝キメラマウスより単離された肝細胞において、肝障害のイニシエーションに関わるミトコンドリア毒性の試験系の構築を行った。その結果、ミトコンドリアに対する毒性を示す薬物による肝細胞毒性の検出には、ミトコンドリアの機能の賦活化とミトコンドリアにおけるROSの蓄積が重要な因子であることが明らかとなった。今回の結果は、ミトコンドリアにおけるROSの除去酵素であるSOD2遺伝子をヘテロに欠損したSOD2(+/-)マウスにおいて肝障害ができること(Ramachandran A et al. Toxicol Appl Pharmacol. 2011)や、ヒトにおいてSOD2遺伝子が肝障害の感受性を決めている要因であるとの過去の報告（Lucena MI, García-Martín E, Andrade RJ, Martínez C, Stephens C, Ruiz JD, Ulzurrun E, et al. Hepatology. 2010）を裏付けるものであり、今後、より安全性の高い医薬品の開発に資することが期待される。
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Report
(1 results)
Research Products
(6 results)
