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Pharmacokinetics and pharmaceutics investigation on copper complex to development an oral therapeutic agent for Menkes disease.

Research Project

Project/Area Number 18K06762
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 47060:Clinical pharmacy-related
Research InstitutionMusashino University

Principal Investigator

Kudo Toshiyuki  武蔵野大学, 薬学部, 講師 (10584815)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 深水 啓朗  明治薬科大学, 薬学部, 教授 (20366628)
高橋 秀依  東京理科大学, 薬学部薬学科, 教授 (10266348)
児玉 浩子  帝京大学, 医学部, 講師 (00093386)
Project Period (FY) 2018-04-01 – 2022-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2021)
Budget Amount *help
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Keywords銅錯体 / メンケス病 / ナノ粒子化 / ATP7A / 銅 / Cu-GTSM
Outline of Final Research Achievements

Menkes disease is a rare hereditary disease in which systemic deficiency of copper due to mutation of ATP7A result in decreased copper absorption and tissue distribution, and most patients die in early childhood. In this study, we investigated the pharmacokinetics of the copper complex CuGTSM in macular mice, a murine model of Menkes disease, as part of development of a therapeutic agent for Menkes disease which can be orally administered. Absorption and dissociation of orally administered CuGTSM has been confirmed in macular mice, and absorption was improved by nanoparticulation. In addition, it was suggested that CuGTSM is easily dissociated into copper and ligand in macular mice.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究は、有機化学、製剤学、薬物動態学の専門家が連携して行ったことで市販されていない銅錯体について体内動態の評価および製剤的工夫ができた。メンケス病患者においては銅とリガンドへの解離が亢進している可能性が示唆されたこと、また、製剤的工夫により銅錯体の吸収性を高めることができたことを活用し、今後も有用なメンケス病治療薬創製を目指していきたい。

Report

(5 results)
  • 2021 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2020 Research-status Report
  • 2019 Research-status Report
  • 2018 Research-status Report
  • Research Products

    (24 results)

All 2022 2021 2020 2019 2018

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 1 results) Presentation (19 results) (of which Invited: 1 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Early clinical signs and treatment of Menkes disease.2022

    • Author(s)
      Fujisawa C, Kodama H, Sato Y, Mimaki M, Yagi M, Awano H, Matsuo M, Shintaku H, Yoshida S, Takayanagi M, Kubota M, Takahashi A, Akasaka Y.
    • Journal Title

      Mol Genet Metab Rep.

      Volume: 31 Pages: 100849-100849

    • DOI

      10.1016/j.ymgmr.2022.100849

    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Pharmacokinetics of CuGTSM, a Novel Drug Candidate, in a Mouse Model of Menkes Disease.2021

    • Author(s)
      Yamagishi Y, Kudo T, Oyumi M, Sakamoto Y, Takahashi K, Akashi T, Kobayashi S, Kawakami T, Goda H, Sato Y, Mimaki M, Kodama H, Munakata M, Makino K, Takahashi H, Fukami T, Ito K.
    • Journal Title

      Pharm Res.

      Volume: 38 Issue: 8 Pages: 1335-1344

    • DOI

      10.1007/s11095-021-03090-0

    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] ATP7A mutations in 66 Japanese patients with Menkes disease and carrier detection.2019

    • Author(s)
      Fujisawa C, Kodama H, Hiroki T, Akasaka Y, Hamanoue M
    • Journal Title

      Pediatrics International

      Volume: 印刷中 Issue: 4 Pages: 345-350

    • DOI

      10.1111/ped.13817

    • Related Report
      2019 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Menkes disease: Oral administration of glyoxal-bis(N(4)-methylthiosemicarbazonato)-copper(II) rescues the macular mouse.2018

    • Author(s)
      Munakata Mitsutoshi, Kodama Hiroko, Tani Norihiko, Kimura Kazuhiro, Takahashi Hideyo, Maruyama Kazuo, Sakamoto Yoshimasa, Kure Shigeo
    • Journal Title

      Pediatr Res.

      Volume: 84 Issue: 5 Pages: 770-777

    • DOI

      10.1038/s41390-018-0116-7

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  • [Presentation] 持続的放出を目的としたCu-ATSM封入マイクロスフェアの調製と評価2021

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      藤村麻衣、大池なゆた、北澤遥佳、菅野有香、明石大希、伊藤清美、高橋秀依、深水啓朗
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      日本薬剤学会 第36年会
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      中島 慶香、齋藤 恭兵、明石 大希、藤村 麻衣、大池 なゆた、 深水 啓朗、高橋 秀依、佐藤 恭弘、児玉 浩子、山岸 喜彰、工藤 敏之、伊藤 清美
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      日本医療薬学会 第4回 フレッシャーズ・カンファランス
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  • [Presentation] Formulation of sustained release microsphere containing Cu-ATSM nanoparticles for the treatment of Menkes disease2021

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      Nayuta Oike, Mai Fujimura, Kiyomi Ito, Hideyo Takahashi, Toshiro Fukami
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      第15回次世代を担う若手医療薬科学シンポジウム
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  • [Presentation] Cu-ATSM封入徐放性マイクロスフェア製剤の調製2021

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      藤村麻衣、北澤遥佳、菅野有香、明石大希、中舘和彦、伊藤清美、高橋秀依、深水啓朗
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      日本薬学会第141年会
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  • [Presentation] 長期持続性を目的とした銅錯体封入マイクロスフェアの調製2020

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      北澤遥佳、菅野有香、明石大希、伊藤清美、高橋秀依、深水啓朗
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      2020 Research-status Report
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      大池なゆた、明石大希、伊藤清美、高橋秀依、深水啓朗
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      第64回日本薬学会関東支部大会
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  • [Presentation] メンケス病モデルマウスにおけるCuATSMの体内動態についての検討2020

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      中村 悠輔、井上 貴文、川上 武昭、小林 昌平、齋藤 恭兵、合田 ひとみ、児玉 浩子、宗形 光敏、高橋 秀依、深水 啓朗、山岸 喜彰、工藤 敏之、伊藤 清美
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      日本薬学会第140年会
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      2019 Research-status Report
  • [Presentation] メンケス病の治療に用いるCu-ATSM含有PLGAマイクロスフェアの調製と評価2020

    • Author(s)
      北澤遥佳、菅野有香、明石大希、伊藤清美、高橋秀依、深水啓朗
    • Organizer
      日本薬学会第140年会
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      2019 Research-status Report
  • [Presentation] ナノ結晶化による難水溶性銅錯体Cu-GTSMの経口吸収性の改善2019

    • Author(s)
      明石大希、菅野有香、高橋一希、永瀬知子、伊藤清美、高橋秀依、深水啓朗
    • Organizer
      日本薬剤学会第34年会
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      2019 Research-status Report
  • [Presentation] メンケス病の治療に用いる銅キレート化合物を含有した持続性注射剤の開発2019

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      菅野有香、明石大希,北澤遥佳,伊藤清美,高橋秀依,深水啓朗
    • Organizer
      第44回製剤・創剤セミナー
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      2019 Research-status Report
  • [Presentation] 銅錯体CuGTSM及びCuATSMのマウスにおける体内動態の検討2019

    • Author(s)
      齋藤恭兵、川上武昭、小林昌平、中村悠輔、井上貴文、高橋秀依、深水啓朗、山岸喜彰、工藤敏之、伊藤清美
    • Organizer
      第63回日本薬学会関東支部大会
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      2019 Research-status Report
  • [Presentation] メンケス病の治療に用いる銅錯体Cu-ATSMマイクロスフェア製剤の調製2019

    • Author(s)
      北澤遥佳、菅野有香、明石大希、伊藤清美、高橋秀依、深水啓朗
    • Organizer
      第63回日本薬学会関東支部大会
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      2019 Research-status Report
  • [Presentation] Menkes病治療薬の開発に向けて2019

    • Author(s)
      高橋秀依
    • Organizer
      日本薬学会 第139年会
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      2018 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] 経口バイオアベイラビリティの改善を志向したCu-GTSMナノ結晶製剤の開発2019

    • Author(s)
      明石大希、菅野有香、高橋一希、永瀬知子、伊藤清美、高橋秀依、深水啓朗
    • Organizer
      日本薬学会 第139年会
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      2018 Research-status Report
  • [Presentation] メンケス病の補充療法に用いる銅キレート含有PLGAマイクロスフェアの調製2019

    • Author(s)
      菅野有香、明石大希、高橋一希、伊藤清美、高橋秀依、深水啓朗
    • Organizer
      日本薬学会 第139年会
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      2018 Research-status Report
  • [Presentation] メンケス病モデル動物マクラマウスにおけるCuGTSMの体内動態の検討2019

    • Author(s)
      小林昌平、川上武昭、阪本優介、宗形光敏、児玉浩子、高橋秀依、中村悠輔、山岸喜彰、工藤敏之、伊藤清美
    • Organizer
      日本薬学会 第139年会
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      2018 Research-status Report
  • [Presentation] Cu-GTSM を含有する徐放性マイクロスフェア製剤の調製2018

    • Author(s)
      菅野有香、明石大希、高橋一希、大西優、井上元基、伊藤清美、高橋秀依、深水啓朗
    • Organizer
      第62回日本薬学会関東支部大会
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      2018 Research-status Report
  • [Presentation] ナノ粒子化による Cu-GTSM のバイオアベイラビリティの改善2018

    • Author(s)
      明石大希、菅野有香、高橋一希、永瀬知子、大西優、井上元基、伊藤清美、高橋秀依、深水啓朗
    • Organizer
      第62回日本薬学会関東支部大会
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  • [Book] 指定難病ペディア20192019

    • Author(s)
      水澤英洋、五十嵐隆、北川泰久、高橋和久、弓倉整 編;児玉浩子 他 著
    • Total Pages
      368
    • Publisher
      診断と治療社
    • ISBN
      9784787824165
    • Related Report
      2019 Research-status Report

URL: 

Published: 2018-04-23   Modified: 2023-01-30  

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