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Diagnosis of Alzheimer's disease by plasma

Research Project

Project/Area Number 18K06787
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 47060:Clinical pharmacy-related
Research InstitutionNagasaki University

Principal Investigator

Shirotani Keiro  長崎大学, 医歯薬学総合研究科(薬学系), 准教授 (20322696)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 大槻 純男  熊本大学, 大学院生命科学研究部(薬), 教授 (60323036)
Project Period (FY) 2018-04-01 – 2022-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2021)
Budget Amount *help
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Keywordsアルツハイマー病 / バイオマーカー / 血液 / 脳脊髄液 / エクソソーム / 早期バイオマーカー / 糖鎖 / 質量分析 / iPS細胞 / 神経細胞
Outline of Final Research Achievements

I purified the glycoproteins from culture supernatants of iPS-derved neurons of Alzheimer’s patients and controls by lectins which recognize brain-type carbohydrate side chains and subjected them to mass spectrometry. More than twenty glycoproteins were identified with different expression levels between Alzheimer’s patients and controls. Among them six glycoproteins were reported to be expressed in exosomes and selected for biomarker candidates. One of the six (candidate 2) was detected by Western blotting method of cerebrospinal fluids (CSF). Five proteins (candidates 1, 2, 3, 4, 5) were detected in exosomes which were purified from CSF by S and F company.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

超早期バイオマーカーを同定するため、脳特異的糖鎖を持つタンパク質を精製しアルツハイマー病患者と対照者間比較からバイオマーカー候補を見出した点で新規性がある。またエキソソームに存在する6分子について、脳脊髄液のエキソソームにも確かに存在することが明らかになったため、このことから血液のエキソソームでの検出にも期待が持てる結果となっている。以上の結果は、血液という比較的侵襲性の少ない臨床検体内の脳特異的糖鎖を補足することで、脳の疾患であるアルツハイマー病の診断法を開発し、より多くの一般の方が診断を受けられる可能を提示したいう点で社会的意義は大きい。

Report

(5 results)
  • 2021 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2020 Research-status Report
  • 2019 Research-status Report
  • 2018 Research-status Report
  • Research Products

    (26 results)

All 2022 2021 2020 2019 2018

All Journal Article (3 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 2 results) Presentation (23 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Invited: 2 results)

  • [Journal Article] Activity-dependent Cleavage of Dyskinesia-Related Proline-Rich Transmembrane Protein 2 (PRRT2) by Calpain in Mouse Primary Cortical Neurons2020

    • Author(s)
      Daisuke Hatta, Keiro Shirotani , Yuma Hori, Naohiro Kurotaki, Nobuhisa Iwata
    • Journal Title

      FASEB Journal

      Volume: 34 Issue: 1 Pages: 180-191

    • DOI

      10.1096/fj.201902148r

    • NAID

      120006988315

    • Related Report
      2019 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Aminophospholipids Are Signal-Transducing TREM2 Ligands on Apoptotic Cells2019

    • Author(s)
      Keiro Shirotani, Yuma Hori, Ryohei Yoshizaki, Eri Higuchi, Marco Colonna, Takashi Saito, Shoko Hashimoto, Takashi Saito, Takaomi C Saido, Nobuhisa Iwata
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 9 Issue: 1 Pages: 7508-7508

    • DOI

      10.1038/s41598-019-43535-6

    • NAID

      120006987706

    • Related Report
      2019 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] βアミロイド 起源2018

    • Author(s)
      城谷圭朗、岩田修永
    • Journal Title

      CLINICAL NEUROSCIENCE

      Volume: 37 Pages: 56-58

    • Related Report
      2018 Research-status Report
  • [Presentation] マウス線条体におけるジスキネジア関連分子PRRT2のドーパミン神経伝達における役割2022

    • Author(s)
      八田 大典、光成 晃輝、永田 健太郎、金本 海斗、濱田 麻希、西村 聖未、渕上 由貴、川上 茂、木下 晃、吉浦 孝一郎、黒滝 直弘、城 谷 圭朗、岩田 修永
    • Organizer
      日本薬学会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] 神経変性疾患危険因子TREM2のヒト化モデルマウスの作製2021

    • Author(s)
      城谷圭朗、脇田直樹、奥田泰生、米須拓也、岩田修永
    • Organizer
      日本生化学会九州支部例
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      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] ネプリライシンの翻訳制御機構の解析2021

    • Author(s)
      岩元史織、太田遼佑、地内友香、渡辺かおり、八田大典、城谷圭朗、岩田修永
    • Organizer
      日本生化学会九州支部例会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] 脂溶性カテキン誘導体と相互作用するタンパク質の同定2021

    • Author(s)
      池水文香、藤本康平、増田豪、平山未央、大槻純男、八田大典、城谷圭朗、田中隆、岩田修永
    • Organizer
      日本生化学会九州支部例会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] アルツハイマー病危険因子 TREM2 の解析2021

    • Author(s)
      城谷圭朗、渡辺かおり,脇田 直樹,奥田 泰生,米須 拓也,池水 文香,岩田修永
    • Organizer
      日本認知症学会学術集会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] ミクログリアに発現する危険因子 TREM2 の機能解析2020

    • Author(s)
      城谷圭朗、岩田修永
    • Organizer
      第93回日本生化学会大会
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      2020 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] ミクログリアに発現する神経変性疾患危険因子 TREM2 の機能解析2020

    • Author(s)
      城谷圭朗、岩田修永
    • Organizer
      第39回日本認知症学会学術集会
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      2020 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] Activity-dependent cleavage of dyskinesia-related proline-rich transmembrane protein 2 (PRRT2) by calpain in mouse primary cortical neurons2020

    • Author(s)
      Hatta D, Shirotani K, Nagata K, Hori Y, Kurotaki N, Iwata N
    • Organizer
      The 10th Takeda Science Foundation Symposium on PharmaSciences
    • Related Report
      2019 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Regulation of dopamine transporter activity by a dyskinesia-related molecule PRRT22020

    • Author(s)
      Nagata K, Hatta D, Kurotaki N, Shirotani K, Iwata N
    • Organizer
      The 10th Takeda Science Foundation Symposium on PharmaSciences
    • Related Report
      2019 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] ミクログリアの細胞表面に発現するアルツハイマー病危険因子CD33のリガンドの同定2019

    • Author(s)
      太田千晴、於久祐己、堀祐真、長井京介、増田豪、大槻純男、長田重一、城谷圭朗、岩田修永
    • Organizer
      第36回日本薬学会九州支部大会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] ミクログリアに発現する神経変性疾患の危険因子TREM2受容体のリガンドの同定2019

    • Author(s)
      脇田直樹、城谷圭朗、長田重一、Marco Colonna、橋本翔子、斉藤貴志、西道隆臣、岩田修永
    • Organizer
      第36回日本薬学会九州支部大会
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      2019 Research-status Report
  • [Presentation] 痙攣性疾患関連分子PRRT2の神経活動依存的なカルパインによる切断2019

    • Author(s)
      八田大典、堀祐真、黒滝直弘、城谷圭朗、岩田修永
    • Organizer
      第36回日本薬学会九州支部大会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] 細胞内ドパミン取込みにおけるジスキネジア関連因子PRRT2の機能解析2019

    • Author(s)
      永田健太郎、八田大典、黒滝直弘、城谷圭朗、岩田修永
    • Organizer
      第36回日本薬学会九州支部大会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] 死細胞およびマウス大脳皮質に発現するTREM2リガンド2019

    • Author(s)
      城谷圭朗、長田重一、Marco Colonna、斉藤 隆、橋本翔子、斉藤貴志、西道隆臣、岩田修永
    • Organizer
      第38回日本認知症学会学術集会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] アミノリン脂質は死細胞上のTREM2リガンドである2019

    • Author(s)
      城谷圭朗、長田重一、マルココロナ、斉藤隆、橋本翔子、斉藤貴志、西道隆臣、岩田修永
    • Organizer
      第92回日本生化学会大会
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      2019 Research-status Report
  • [Presentation] 脂溶性カテキン誘導体によるAβ seeding抑制作用の解析2019

    • Author(s)
      岩田修永、池水文香、渡辺かおり、堀 祐真、地内友香、太田遼佑、Asmaa Said Ali Yassen、Hao Qian、城谷圭朗、田中 隆
    • Organizer
      第92回日本生化学会大会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] ジスキネジア関連分子PRRT2のシナプス調節における役割2019

    • Author(s)
      八田大典、永井大己、永田健太郎、地内友香、堀 祐真、渡辺かおり、木下 晃、吉浦孝一郎、黒滝直弘、城谷圭朗、岩田修永
    • Organizer
      第42回日本神経科学大会・第62回日本神経化学会大会合同大会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] 死細胞上のアミノリン脂質はミクログリア受容体TREM2からシグナルを伝達する2019

    • Author(s)
      岩田修永、斉藤 隆、長田重一、Marco Colonna、城谷圭朗
    • Organizer
      第42回日本神経科学大会・第62回日本神経化学会大会合同大会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] 脂溶性カテキン誘導体によるAβ凝集 (seeding) 抑制作用2019

    • Author(s)
      池水文香、渡辺かおり、城谷圭朗、岩田修永
    • Organizer
      2019年度日本生化学会九州支部例会
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      2019 Research-status Report
  • [Presentation] mRNA 5’-UTR構造の違いに基づく組織特異的ネプリライシンの発現機構の解析2019

    • Author(s)
      太田遼佑、地内友香、沖田啓、渡辺かおり、城谷圭朗、岩田修永
    • Organizer
      2019年度日本生化学会九州支部例会
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      2019 Research-status Report
  • [Presentation] てんかん及びジスキネジア関連因子PRRT2のカルパインによる神経活動依存的な切断2019

    • Author(s)
      八田大典、堀 祐真、黒滝直弘、城谷圭朗、岩田修永
    • Organizer
      2019年度日本生化学会九州支部例会
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      2019 Research-status Report
  • [Presentation] てんかん及びジスキネジア関連因子PRRT2 の細胞内ドパミン取り込みに対する機能解析2019

    • Author(s)
      永田健太郎、八田大典、黒滝直弘、城谷圭朗、岩田修永
    • Organizer
      2019年度日本生化学会九州支部例会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] アルツハイマー病危険因子TREM2のリガンドおよびシグナル伝達機構の解析2019

    • Author(s)
      城谷 圭朗、長田 重一、Marco Colonna、岩田 修永
    • Organizer
      2019年度日本生化学会九州支部例会
    • Related Report
      2019 Research-status Report

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Published: 2018-04-23   Modified: 2023-01-30  

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