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Clinical-basic integrated research on drug interactions for preventing dementia caused by polypharmacy

Research Project

Project/Area Number 18K06796
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 47060:Clinical pharmacy-related
Research InstitutionTeikyo University

Principal Investigator

Okura Takashi  帝京大学, 薬学部, 教授 (80326123)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 平田 圭一  帝京大学, 薬学部, 助手 (80424852)
中谷 絵理子 (林絵理子)  帝京大学, 薬学部, 助教 (90803916)
赤下 学  帝京大学, 薬学部, 助教 (90781542)
Project Period (FY) 2018-04-01 – 2024-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Keywords薬剤服用歴情報 / 受容体占有率 / ムスカリン受容体 / 過活動膀胱 / 抗コリン薬 / 過活動膀胱治療薬 / 認知症 / 認知機能障害 / ポリファーマシー / 薬剤性認知機能障害 / 薬歴データベース / 受容体占有 / 相互作用
Outline of Final Research Achievements

In this study, we integrated clinical and basic research to avoid dementia caused by polypharmacy, which is an urgent issue in drug treatment for the elderly. In the clinical study, we analyzed the risk of dementia caused by taking anticholinergic agents for overactive bladder (OAB) using medication history. We showed an increased risk of dementia caused by taking OAB anticholinergic agents in Japan as well as in large-scale clinical studies in U.S. and Europe. In basic research, we established a pharmacokinetic/pharmacodynamic analysis system by measuring rat brain distribution and receptor occupancy, and a prediction method for human muscarinic receptor occupancy. We showed that muscarinic receptor occupancy of OAB anticholinergic agents is a useful indicator for predicting not only the onset of drug effects in the bladder but also the onset of central adverse effects including dementia.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

薬剤服用歴情報を用いた後ろ向き研究により過活動膀胱治療薬の認知症発症リスクの解析に本邦で初めて成功した。薬剤服用歴情報は、慢性期疾患患者を含めた幅広い患者における薬剤服用歴情報、患者主観情報および薬学的管理情報が含まれ、リアルワールドデータとして研究への利活用が期待できる。また基礎研究で確立した受容体占有解析法により、メカニズムに基づいた医薬品安全性評価が可能となり、副作用の新たな予測法の構築が期待できる。副作用を回避した安全な高齢者薬物治療の実現に向けて、本研究成果の貢献が期待できる。

Report

(7 results)
  • 2023 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • 2020 Research-status Report
  • 2019 Research-status Report
  • 2018 Research-status Report
  • Research Products

    (13 results)

All 2024 2023 2022 2021 2020 2019

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results) Presentation (12 results)

  • [Journal Article] Predicting muscarinic receptor occupancy in human bladder mucosa from urinary concentrations of antimuscarinic agents for overactive bladder2024

    • Author(s)
      Shiho Mizuki、Akashita Gaku、Nakatani Eriko、Tanaka Shimako、Yamada Shizuo、Okura Takashi
    • Journal Title

      Drug Metabolism and Pharmacokinetics

      Volume: 56 Pages: 100998-100998

    • DOI

      10.1016/j.dmpk.2024.100998

    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 過活動膀胱抗ムスカリン薬の認知症関連有害事象の医薬品副作用データベース解析とラット脳内ムスカリン受容体占有解析2023

    • Author(s)
      志保美月、田中紫茉子、赤下学、中谷絵理子、黄倉 崇
    • Organizer
      日本薬学会第143年会
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  • [Presentation] 薬剤服用歴情報を用いた過活動膀胱治療薬の認知症発症リスク評価2022

    • Author(s)
      古川 正樹、赤下 学、山戸 淳、熊谷 瞬、中谷 絵理子、志保 美月、黄倉 崇
    • Organizer
      第55回日本薬剤師会学術大会
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  • [Presentation] Prediction of muscarinic receptor occupancy in the human bladder and parotid gland from plasma and urinary concentrations of antimuscarinic agents used to treat overactive bladder2022

    • Author(s)
      Mizuki Shiho, Anna Ishii, Gaku Akashita, Eriko Nakatani, Shimako Tanaka, Shizuo Yamada, Takashi Okura
    • Organizer
      第37回日本薬物動態学会年会
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  • [Presentation] Pharmacokinetic and pharmacodynamic interactions of levomepromazine with risperidone or quetiapine in rats2022

    • Author(s)
      Gaku Akashita, Eriko Nakatani, Takashi Okura
    • Organizer
      第37回日本薬物動態学会年会
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      2022 Research-status Report
  • [Presentation] Prediction of muscarinic receptor occupancy and bladder selectivity based on urinary concentrations of antimuscarinic agents to treat overactive bladder.2021

    • Author(s)
      Mizuki Shiho, Anna Ishii, Gaku Akashita, Eriko Nakatani, Shizuo Yamada, Takashi Okura
    • Organizer
      第36回日本薬物動態学会年会
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  • [Presentation] 過活動膀胱治療薬の尿中排泄とムスカリン受容体占有率予測に基づく膀胱選択性評価2021

    • Author(s)
      黄倉 崇、志保美月、石井杏奈、赤下 学、中谷絵理子、山田静雄
    • Organizer
      第28回日本排尿機能学会
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      2021 Research-status Report
  • [Presentation] ポリファーマシーの相互作用メカニズム解明を目指した臨床と基礎の薬剤学的統合研究2020

    • Author(s)
      黄倉 崇、志保美月、中谷絵理子、赤下 学、山田静雄
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      第30回日本医療薬学会年会シンポジウム
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      林 祐輔、櫻井誉子、赤下 学、中谷絵理子、伊藤拓海、小高 竣、黄倉 崇
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      伊藤 拓海、赤下 学、岩切孝樹、中谷絵理子、山田静雄、黄倉 崇
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      日本薬学会第140年会
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    • Author(s)
      中谷絵理子、轟 涼介、島袋智生、樋口一樹、原 和夫、臼井順信、山田静雄、黄倉 崇
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      島袋智生、中谷絵理子、杉本修康、原 和夫、臼井順信、黄倉 崇
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      第3回日本老年薬学会学術大会
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  • [Presentation] 過活動膀胱治療薬のムスカリン性受容体結合活性および生体内薬物濃度に基づくヒト膀胱と耳下腺の受容体占有率の予測2019

    • Author(s)
      黄倉 崇、赤下 学、岩切孝樹、中谷絵理子、山田静雄
    • Organizer
      第26回日本排尿機能学会
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      2019 Research-status Report

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Published: 2018-04-23   Modified: 2025-01-30  

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