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Molecular and morphofunctional study on the novel regulation system for reproduction based on the input of various enviromental information

Research Project

Project/Area Number 18K06860
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 48020:Physiology-related
Research InstitutionNippon Medical School

Principal Investigator

Ozawa Hitoshi  日本医科大学, 大学院医学研究科, 大学院教授 (60169290)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 岩田 衣世  日本医科大学, 医学部, 准教授 (00582991)
金谷 萌子  日本医科大学, 大学院医学研究科, ポストドクター (00759805)
石井 寛高  日本医科大学, 医学部, 准教授 (20445810)
服部 裕次郎  日本医科大学, 医学部, 講師 (40528436)
肥後 心平  日本医科大学, 医学部, 准教授 (50623922)
渡辺 雄貴  日本医科大学, 医学部, 助教 (50781788)
Project Period (FY) 2018-04-01 – 2022-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2021)
Budget Amount *help
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
KeywordsKisspeptin / KNDy neuron / Immunohistochemistry / Dohad theory / Energy balance / Estrogen recdeptor / Kisspeptin receptor / Puberty / キスペプチン(Kisspeptin) / GnRH / 視床下部 / 生殖機能調節 / エネルギー代謝調節 / Dohad theoty / Sex steroids / HPG axis / Estrogen receptor / Nutrition / DOHad theory / Nurtrition / Estrogen受容体 / Kisspeptin受容体 / 代謝エネルギー / 生殖神経内分泌 / キスペプチン / HPG軸 / 性ホルモン受容体
Outline of Final Research Achievements

We have been studying the function and morphology of kisspeptin, a new "main player" in the reproductive regulatory system, and its containing neurons, using histochemical and molecular biological techniques. The results include the relationship between energy metabolism and the reproductive regulatory axis, subtypes of sex hormones and their functions, distribution of kisspeptin-related peptides in the brain and their functions, effects of the maternal-fetal environment on postnatal development based on the Dohad theory, changes in reproductive regulatory mechanisms in animal models of diabetes mellitus, and the effects of kisspeptin on kisspeptin neurons. We have achieved a wide range of research accomplishments.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

生殖制御に関わる神経、神経内分泌学的研究はkisspeptinニューロンの発展によって大きく展開の舵を切り、多数の研究成果が発表されるようになり、これまで疑問とされてきた様々な不明点のブラックボックスの開錠へと繋がっている。この結果、エネルギー代謝調節と生殖制御系の密接な関係の解明、ストレス応答系と生殖制御系の関係等、様々な環境因子の生殖制御系へのシグナルinputにkisspeptinニューロンが大きく関わり、この観点から思春期発動やその後の生殖機能制御系の発達の仕組みが明らかとなりつつあり、これらのと関連する臨床的事象の解明にも大きく貢献しており、社会への具体的な還元、貢献が増えている。

Report

(5 results)
  • 2021 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2020 Research-status Report
  • 2019 Research-status Report
  • 2018 Research-status Report
  • Research Products

    (74 results)

All 2022 2021 2020 2019 2018 Other

All Journal Article (16 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 16 results,  Open Access: 15 results) Presentation (53 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results,  Invited: 12 results) Book (2 results) Remarks (3 results)

  • [Journal Article] Identification of Brain Regions Activated by Sevoflurane and Propofol and Regional Changes in Gene Expression2022

    • Author(s)
      Kamei N, Higo S, Mizuno T, Mori K, Sakamoto A, Ozawa H.
    • Journal Title

      ACTA HISTOCHEMICA ET CYTOCHEMICA

      Volume: 55 Issue: 1 Pages: 37-46

    • DOI

      10.1267/ahc.21-00091

    • NAID

      130008164503

    • ISSN
      0044-5991, 1347-5800
    • Year and Date
      2022-02-26
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    • Author(s)
      Ishii Hirotaka、Hattori Yujiro、Ozawa Hitoshi
    • Journal Title

      Journal of Nippon Medical School

      Volume: 88 Issue: 1 Pages: 54-62

    • DOI

      10.1272/jnms.JNMS.2021_88-105

    • NAID

      130007996937

    • ISSN
      1345-4676, 1347-3409
    • Year and Date
      2021-02-15
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  • [Journal Article] Kisspeptin neurons as an integration center of reproductive regulation: Observation of reproductive function based on a new concept of reproductive regulatory nervous system.2021

    • Author(s)
      Ozawa H
    • Journal Title

      Rep Med Biol

      Volume: 21 Issue: 1

    • DOI

      10.1002/rmb2.12419

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  • [Journal Article] Cesarean section delivery is a risk factor of autism-related behaviors in mice2021

    • Author(s)
      Masatoshi Nagano, Fumihito Saitow, Shinpei Higo, Makoto Uzuki, Yasunori Mikahara, Toshio Akimoto, Hitoshi Ozawa, Katsuhiko Nishimori, Hidenori Suzuki
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: - Issue: 1 Pages: 8883-8883

    • DOI

      10.1038/s41598-021-88437-8

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    • Author(s)
      Higo S., Kanaya M., Ozawa H
    • Journal Title

      Histochemistry and Cell Biology

      Volume: in press Issue: 4 Pages: 465-475

    • DOI

      10.1007/s00418-020-01956-9

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    • Author(s)
      10.10.16/j.peptides.2021.170546
    • Journal Title

      Peptides

      Volume: in press Pages: 170546-170546

    • DOI

      10.1016/j.peptides.2021.170546

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    • Author(s)
      Hattori Y., Ishii H., Higo S., Otsuka M., Kanaya M., Matsumoto K., Ozawa M., Ozawa H.
    • Journal Title

      Molecular and Cellular Endocrinology

      Volume: 523 Pages: 111145-111145

    • DOI

      10.1016/j.mce.2020.111145

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    • Author(s)
      Ishii H, Hattori Y, Ozawa
    • Journal Title

      Molecular Cell Endocrinology

      Volume: 503 Pages: 110693-110693

    • DOI

      10.1016/j.mce.2019.110693

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    • Author(s)
      Watanabe Y., Ikegami K., Nakamura Sho., Uenoyama Y., Ozawa H., Maeda K., Tsukamura H., Inoue N.
    • Journal Title

      Journal of Reproduction and Development

      Volume: 66 Issue: 6 Pages: 579-586

    • DOI

      10.1262/jrd.2020-067

    • NAID

      130007958759

    • ISSN
      0916-8818, 1348-4400
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    • Author(s)
      Hattori Y., Ishii H., Tahara S., Morita A., and Ozawa H.
    • Journal Title

      Life Science

      Volume: 260 Pages: 118416-118416

    • DOI

      10.1016/j.lfs.2020.118416

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  • [Journal Article] Hypothalamic Kisspeptin Expression in Hyperandrogenic Female Rats and Aging Rats2019

    • Author(s)
      Iwata K., Kunimura Y.,Ozawa H
    • Journal Title

      ACTA HISTOCHEMICA ET CYTOCHEMICA

      Volume: 52 Issue: 5 Pages: 85-91

    • DOI

      10.1267/ahc.19013

    • NAID

      130007737873

    • ISSN
      0044-5991, 1347-5800
    • Year and Date
      2019-10-29
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  • [Journal Article] egion-specific changes in brain Kisspeptin receptor expression during estrogen depletion and the estrous cycle2019

    • Author(s)
      Ozaki S., Higo S., Iwata K., Saeki H., Ozawa H
    • Journal Title

      Histochemistry and Cell Biology

      Volume: 152 Issue: 1 Pages: 25-34

    • DOI

      10.1007/s00418-018-01767-z

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  • [Journal Article] Neonatal Estrogen Causes Irreversible Male Infertility via Specific Suppressive Action on Hypothalamic Kiss1 Neurons2019

    • Author(s)
      Minabe Shiori、Sato Marimo、Inoue Naoko、Watanabe Youki、Magata Fumie、Matsuda Fuko、Uenoyama Yoshihisa、Ozawa Hitoshi、Tsukamura Hiroko
    • Journal Title

      Endocrinology

      Volume: 160 Issue: 5 Pages: 1223-1233

    • DOI

      10.1210/en.2018-00732

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  • [Journal Article] Applicability of Anti-Human Estrogen Receptor β Antibody PPZ0506 for the Immunodetection of Rodent Estrogen Receptor β Proteins.2019

    • Author(s)
      Ishii H, Otsuka M, Kanaya M, Higo S, Hattori Y, Ozawa H.
    • Journal Title

      International Journal of Molecular Science

      Volume: 21 Issue: 24 Pages: 6312-6312

    • DOI

      10.3390/ijms20246312

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  • [Journal Article] Neurochemical characterization of neurons expressingestrogen receptor β in the hypothalamic nuclei of rats using in situ hybridization and immunofluorescence.2019

    • Author(s)
      Kanaya M, Higo S, Ozawa H.
    • Journal Title

      International Journal of Molecular Science

      Volume: 21 Issue: 1 Pages: 115-115

    • DOI

      10.3390/ijms21010115

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  • [Journal Article] Region-specific changes in brain kisspeptin receptor expression during estrogen depletion and the estrous cycle2019

    • Author(s)
      Ozaki S.,Higo S.,Iwata K.,Saeki H.,Ozawa H
    • Journal Title

      Histochemistry and Cell Biology

      Volume: 12(2) Issue: 2 Pages: bcr-2018-227216

    • DOI

      10.1136/bcr-2018-227216

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      服部裕次郎
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      小澤一史
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      服部裕次郎
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      服部裕次郎、石井寬高、肥後心平、大塚真衣、金谷萌子、松本恵介、呉立洋、小澤実那、小澤一史
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      渡辺雄貴、小澤一史
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      小澤一史
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  • [Presentation] Neurocheimcal characterization of neurons expressing estrogen receptor-beta in the hypothalamus of rats using RNAscope in situ hybridization and immunofluorescence2018

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      Kantya M., Hig S., Ozawa H.
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  • [Presentation] Effect of long-term estradiol exposure on luteinizing hormone release and expression of estrogen receptor alpha in hypothalamic kisspeptin neurons in female rats.2018

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      Kunimura Y., Iwata K., Ozawa H
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      河田光博、小澤一史、上田陽一、他
    • Total Pages
      277
    • Publisher
      講談社
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  • [Book] 栄養科学シリーズ 解剖生理学2019

    • Author(s)
      河田光博、三木健寿、小澤一史、他
    • Total Pages
      179
    • Publisher
      講談社
    • ISBN
      9784065166352
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Published: 2018-04-23   Modified: 2023-01-30  

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