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The underlying mechanisms to understand the dopamine-related disease by modulation of D2-receptor containing medium spiny neurons

Research Project

Project/Area Number 18K06902
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 48030:Pharmacology-related
Research InstitutionHoshi University

Principal Investigator

Mori Tomohisa  星薬科大学, 薬学部, 教授 (40366331)

Project Period (FY) 2018-04-01 – 2022-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2021)
Budget Amount *help
¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,000,000、Indirect Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
KeywordsD2-受容体 / パーキンソン病 / 統合失調症 / A2a-受容体 / 摂取感覚効果 / ドパミン / 弁別刺激効果 / 逆耐性 / 薬物依存 / D2-受容体含有中型有棘神経細胞 / ドパミンD2-受容体 / 精神依存 / 幻覚
Outline of Final Research Achievements

In the negative modulation of D2-receptor-containing medium-sized spiny neurons, which is an important region in drug treatment for schizophrenia or Parkinson's disease, D2- adenosine A2a and opioid delta-receptor ligands produce different pharmacological effects. These results suggest that D2-receptor-containing medium-sized spinous neurons is taking a role as a hub to modulate psychological effects and movement. Therefore, I expect that further understanding for D2-receptor-containing medium-sized spiny neurons may contribute to the future drug therapy in the treatment of many pathological conditions.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

統合失調症ならびにパーキンソン病の治療には、D2-受容体ならびにA2a-受容体に作用する薬物が使用されてきている。本研究において、D2-受容体ならびにA2a-受容体調節によってD2-受容体含有中型有棘神経細胞を抑制的に調節したにも関わらず、明らかに異なる薬理作用を示すことが明らかとなった。以上の結果は、同神経系は、ハブの役割をしており、これらの薬物がなぜ適応が違うのかが説明できた。また、これらの知見は薬物に対する治療抵抗性あるいは難治性の病態を説明でき、こうした取り組みが病態の理解や今後のヘテロ受容体を介した新規薬物治療に活かされることが大きく期待される。

Report

(5 results)
  • 2021 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2020 Research-status Report
  • 2019 Research-status Report
  • 2018 Research-status Report
  • Research Products

    (7 results)

All 2022 2021 2020

All Journal Article (1 results) Presentation (6 results)

  • [Journal Article] Characterization of the discriminative stimulus effect of quinpirole: Further evidence for functional interaction between central dopamine D1/D2-receptors2022

    • Author(s)
      Mori Tomohisa、Yamashita Kensuke、Takahashi Ko、Mano Shinsei、Sato Daisuke、Narita Minoru
    • Journal Title

      Pharmacology Biochemistry and Behavior

      Volume: 213 Pages: 173314-173314

    • DOI

      10.1016/j.pbb.2021.173314

    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] 乱用薬物誘発逆耐性現象の形成におけるD2受容体含有中型有棘ニューロン上の各種受容体固有の役割2021

    • Author(s)
      山下健介、老川浩太郎、濱田祐輔、佐藤大介、成田道子、葛巻直子、森友久、成田年
    • Organizer
      第94回日本薬理学会年会
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  • [Presentation] ドパミン D1/D2 受容体含有神経細胞の活性調節による弁別刺激効果発現機構の分子解析2021

    • Author(s)
      山下健介、佐藤大介、濱田祐輔、成田道子、葛巻直、成田年、森友久
    • Organizer
      第51回日本神経精神薬理学会年会
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  • [Presentation] 辺縁部ドパミン D2 受容体含有中型有棘神経細胞の細胞特性と薬理学的行動相関の統合解析2021

    • Author(s)
      山下健介、佐藤大介、濱田祐輔、成田道子、葛巻直子、森友久、成田年
    • Organizer
      生体機能と創薬シンポジウム2021
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      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] Distinct role of heterogeneously expressed receptors on D2-receptor-containing medium spiny neurons in the development of behavioral sensitization induced by abused drugs2021

    • Author(s)
      Kensuke Yamashita ,Kotaro Oikawa ,Yusuke Hamada ,Daisuke Sato ,Michiko Narita ,Naoko Kuzumaki ,Tomohisa Mori ,Minoru Narita
    • Organizer
      だ94回日本薬理学会年会
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      2020 Research-status Report
  • [Presentation] ドパミン関連疾患を理解するための D2-受容体刺激による摂取感覚効果に関す る基礎研究2020

    • Author(s)
      山下 健介、原 皆斗、高橋 巧、吾妻 弘基、成田 年、森 友久
    • Organizer
      第55回日本アルコール・アディクション医学会学術総会
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      2020 Research-status Report
  • [Presentation] ドパミン D1/D2 受容体含有神経細胞の活性調節による弁別刺激効果発現機構の分子解析2020

    • Author(s)
      山下健介、佐藤大介、成田道子、葛巻直子、成田年、森友久
    • Organizer
      第43 回日本生物学的精神医学会/第51回日本神経精神薬理学会年会
    • Related Report
      2020 Research-status Report

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Published: 2018-04-23   Modified: 2023-01-30  

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