| Project/Area Number |
18K06904
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 48030:Pharmacology-related
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| Research Institution | Ritsumeikan University |
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Principal Investigator |
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
肱岡 雅宣 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 助教 (50780061)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2020)
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| Budget Amount *help |
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
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| Keywords | PARK7 / DJ-1 / DJ-1結合化合物 / α-シヌクレイン / ミクログリア / 神経細胞 / αシヌクレイン / PARK7/DJ-1 / 神経保護作用 / パーキンソン病 / アルツハイマー病 |
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| Outline of Final Research Achievements |
DJ-1 protein is a normal gene product of familial Parkinson's disease PARK7. DJ-1-knocked down human SH-SY5Y cells markedly generated oxidative stress and then neural cell death. On the other hand, α-synuclein (α-syn) protein is known to accumulate the aggregated form in the brains of patients with synucleinopathies such as Parkinson's disease (PD). In this study, I establish the α-syn-aggregation system in SH-SY5Y cells and the evaluation system of microglial α-syn-phagocytosis. In addition, the exogenic treatment of preformed fibrils (PFFs) induced intracellular α-syn-aggregation in SH-SY5Y cells overexpressing the human SNCA gene. These results suggest that exogenous PFFs induced intracellular aggregation of α-syn protein harboring β-sheet structures from endogenous α-syn similar to prion-like spreading.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
PARK7/DJ-1は家族性パーキンソン病の原因遺伝子として同定されたため、当初はパーキンソン病の治療薬としての創製を試みていた。しかし、強い抗酸化ストレス能をもつことから、他の神経変性疾患に対する治療標的の候補になると考えられた。そこで、プリオンと同様にα-シヌクレインが細胞内で凝集する細胞評価系を確立した。さらに、DJ-1の抗酸化能調節部位であるC106残基に結合する化合物を見出し、その化合物に神経細胞保護効果があることを明らかにした。本研究課題で得られた研究成果により、パーキンソン病だけでなく、他の神経変性疾患にも効く新たなシード薬を見出し、社会的意義がある。
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