脳内炎症による行動異常に対する大脳皮質神経細胞移動の関与

Research Project

Project/Area Number	18K06908
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 48030:Pharmacology-related
Research Institution	Institute for Developmental Research, Aichi Human Service Center
Principal Investigator	水野誠愛知県心身障害者コロニー発達障害研究所, 神経制御学部, 主任研究員 (20345515)
Project Period (FY)	2018-04-01 – 2019-03-31
Project Status	Discontinued (Fiscal Year 2018)
Budget Amount *help	¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000) Fiscal Year 2020: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000) Fiscal Year 2019: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000) Fiscal Year 2018: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Keywords	発達障害 / 炎症 / 大脳皮質
Outline of Annual Research Achievements	ARHGEF9 (別名、Collybistin)はRho family GTPasesに対するグアニンヌクレオチド交換因子である。ARHGEF9の変異はてんかんや知的障害などの発達障害と関わっていることが報告されているが、脳発達段階におけるARHGEF9の局在についてはまだ詳細な解析がされていない。そこで本研究では発達段階の脳におけるmARHGEF9の局在を明らかにするために、mARHGEF9蛋白に対するウサギポリクローナル抗体を作製した。作製したポリクローナル抗体は、COS7細胞に過剰発現したmARHGEF9蛋白を特異的に認識した。ウエスタンブロット解析によりmARHGEF9はマウス中枢神経系を含む広い組織領域で発現し、発達段階の脳においては胎生期により高い発現が認められた。これら組織では、報告されているmARHGEF9アイソフォームより高い分子量のバンドを認識していた。免疫組織学的解析では、大脳皮質、海馬、小脳の発達段階に応じた発現局在の変化が認められた。これらの結果によりmARHGEF9は脳の発達段階で高い発現を示しており、脳発達過程に重要な役割を果たしていることが示唆された。抗体の特異性も含め今後詳細に検討していく予定である。