| Project/Area Number |
18K06996
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 49020:Human pathology-related
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| Research Institution | Dokkyo Medical University |
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Principal Investigator |
YAZAWA TAKUYA 獨協医科大学, 医学部, 教授 (50251054)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
柏木 維人 獨協医科大学, 医学部, 助教 (50722451)
矢澤 華子 (佐藤) 獨協医科大学, 医学部, 講師 (60438132)
石井 順 獨協医科大学, 医学部, 助教 (80749599)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2020)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | 肺癌 / 神経内分泌肺癌 / RB1遺伝子ファミリー / 分化 / 増殖 / 肺癌発生 |
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| Outline of Final Research Achievements |
RB1 inactivation was frequently defined in neuroendocrine lung cancers (NE-LC). Recent cancer researches in mouse NE-LC models and carcinogenesis of NE-LC after gene-targeting therapy against lung adenocarcinomas strongly suggest importance of inactivation of RB1 family genes in carcinogenesis of NE-LC. However, the precise molecular mechanisms how the abnormality of RB1 family genes is associated with carcinogenesis of NE-LC remain unresolved. Our investigation using cultivated lung cancer cells clarified that expression of genes involved in epithelial to mesenchymal transition is up-regulated by inactivation of RB1 family genes and that the expression of neuroendocrine marker genes in association with forced expression of neural cell-specific transcription factors is accelerated by co-inactivation of P53 gene.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
肺腺癌に対する分子標的治療は著しい進歩を遂げている一方で、神経内分泌肺癌の予後は未だに不良である。神経内分泌肺癌に対する治療法の開発が進まない原因として、その発生機序に不明な点が多いことでが挙げられる。本研究では、神経内分泌肺癌の発生に重要とされているRB1遺伝子ファミリーの異常が肺癌細胞に惹起する現象について、分子病理学的に解析を行った。その結果、RB1遺伝子ファミリーの異常により上皮間葉転換に関与する遺伝子発現が亢進すること、またRB1異常にP53遺伝子異常を追加することにより、神経特異的転写因子の導入に伴う神経内分泌マーカーの発現性が増強することが判明した。
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