| Project/Area Number |
18K07003
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
|
| Allocation Type | Multi-year Fund |
|---|
| Section | 一般 |
|---|
| Review Section |
Basic Section 49020:Human pathology-related
|
|---|
| Research Institution | Hyogo Medical University |
|---|
Principal Investigator |
Matsuda Ikuo 兵庫医科大学, 医学部, 准教授 (50335452)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
廣田 誠一 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (50218856)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2024-03-31
|
| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
|
| Budget Amount *help |
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2020: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
|
|---|
| Keywords | Epstein-Barr virus / EBV / EBV陽性リンパ増殖性疾患 / EBV陽性腫瘍 / PD-L1 / M2型マクロファージ / B細胞 / 扁桃 / リンパ球浸潤 / エプスタイン・バー・ウイルス関連腫瘍 / エプスタイン・バー・ウイルス関連リンパ増殖性疾患 / エプスタイン・バー・ウイルス / 免疫チェックポイント阻害 / JAK/STAT / マクロファージ / PD-1/PD-L1免疫療法 / エプスタイン・バー・ウイルス (EBV) / EBV関連リンパ増殖性疾患 |
|---|
| Outline of Final Research Achievements |
Epstein Barr virus-positive lymphoproliferative disorder (EBV-LPD) occurs in immunocompromised hosts. Novel therapies for EBV-LPD have been awaited. As with other tumors, EBV-LPD is infiltrated by protumoral M2-type macrophages that inhibit tumor-attacking activities of cytotoxic T cells. EBV-LPD and M2-type macrophages share PD-L1 expression. Tumor-infiltrating macrophages are differentiated from monocytes by colony-stimulating factor 1 (CSF1), also known as macrophage colony-stimulating factor. In search of PD-L1 expression mechanisms shared by EBV-LPD and M2-type macrophages, I found that non-Hodgkin B-cell lymphomas (including EBV-LPD) were positive for immunohistochemistry using SP211, a novel monoclonal antibody for CSF1 receptor (CSF1R). The antibody-binding domain of SP211 can be exploited for antibody-drug conjugate or chimeric antigen receptor (CAR)-T cell therapy to control lymphoma cells and tumor-infiltrating macrophages derived from monocytes by a single agent.
|
| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
学術的意義は、B細胞と単球・macrophage系との生物学的共通性に着目する点である。EBV-LPDというB細胞系列とmacrophageが、本研究課題であるPD-L1発現機構を共有する要因に関して、B細胞と単球系の発生・分化は途中までIRF8を含む転写因子を共有することに気づいた。それが両系統でCSF1R発現を調べる動機となり、両系統で陽性となるマーカーSP211の発見につながった。SP211抗体は、抗体薬物複合体やchimeric antigen receptor (CAR)-T細胞へ応用すれば、EBV-LPD、B細胞リンパ腫とM2型macrophageを共通に制御するツールとなりうる。
|
