Reseach about molecular mechanixm of lung adenocarcinoma with poor prognosis

• Project/Area Number: 18K07020
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 49020:Human pathology-related
• Research Institution: Yokohama City University
• Principal Investigator: OHASHI Kenichi 横浜市立大学, 医学研究科, 客員教授 (40231203)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 奥寺 康司 横浜市立大学, 医学部, 准教授 (10326027) ; 立石 陽子 横浜市立大学, 医学研究科, 客員講師 (20644438) ; 梅田 茂明 横浜市立大学, 付属病院, 助教 (30644439) ; 松村 舞依 横浜市立大学, 医学部, 助教 (50812997)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2021-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2020)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2020: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000); Fiscal Year 2019: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000); Fiscal Year 2018: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
• Keywords: 病理学 / 肺がん / 腺がん / 間質性肺炎 / 微小乳頭亜型 / EGFR / 特発性間質性肺炎 / 微小乳頭状亜型 / 肺癌 / 腺癌

Outline of Final Research Achievements

In EGFR-mutated lung adenocarcinoma, the proportion of micropapillary subtype (mPAP) is important for prognosis. In interstitial pneumonia (IIP) -associated lung adenocarcinoma, which has a poor prognosis, a unique cellular feature is shown. In the present study, molecules highly expressed in mPAP were searched using a microarray. Furthermore, the expression of mucin-related molecules in IIP-associated lung adenocarcinoma was investigated, and RAS gene abnormalities in background lesions were examined by digital droplet PCR. In mPAP, increased expression of the DYRK2 gene was observed, which was confirmed by immunohistochemistry and FISH analyses. In lung adenocarcinoma complicated with IIP, expression of various mucus molecules was increased and decreased, and RAS gene abnormality was also observed in the background lesion.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

日本人に多いEGFR変異肺腺がんにおいて、予後に密接に関連する微小乳頭亜型の発生に関連する分子が明らかになったことは学術的意義が高く、今後の研究によってさらにマーカーの開発、分子を標的にした治療に発展する可能性があり、社会的意義も高いと考えられる。今回明らかにしたDYRK2遺伝子の周囲にはさらに重要な遺伝子が複数存在しており、さらに重要な遺伝子異常が見つかる可能性も秘めている。
IIP合併腺がんにおいてもその病理学的特性がさらに解明されたことは意義が高いと考えられる。背景病変においてもRAS遺伝子の異常が明らかになったが、前癌病変からの発がん過程の解明に発展することが期待される。

Research Products

• [Journal Article] A method to obtain reproducible Ki-67 indices in lung adenocarcinoma (2021)
  • Author(s): Koji Okudela, Tetsukan Woo, Yusuke Saigusa, Hiromasa Arai, Mai Matsumura, Hideaki Mitsui, Misaki Sugiyama, Motoki Sekiya, Yoshihiro Ishikawa, Hisashi Oshiro, Yoichi Kameda, Kenichi Ohashi
  • Journal Title: Histopathology Volume: 78(3) Issue: 3 Pages: 414-423
  • DOI: 10.1111/his.14234
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Clinical, radiological, and pathological features of anti-asparaginyl tRNA synthetase antibody-related interstitial lung disease. (2020)
  • Author(s): Aiko N, Yamakawa H, Iwasawa T, Takemura T, Okudela K, Kitamura H, Hagiwara E, Ikeda S, Baba T, Iso S, Yamaguchi Y, Kondo Y, Kurabayashi T, Ohashi K, Sato S, Ogura T
  • Journal Title: Respir Investig Volume: 58 Issue: 3 Pages: 196-203
  • DOI: 10.1016/j.resinv.2019.12.003
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Frequent DYRK2 gene amplification in micropapillary element of lung adenocarcinoma - an implication in progression in EGFR-mutated lung adenocarcinoma (2020)
  • Author(s): Koike C, Okudela K, Matsumura M, Mitsui H, Suzuki T, Arai H, Kataoka T, Ishikawa Y, Umeda S, Tateishi Y, Ohashi K
  • Journal Title: Histol Histopathol Volume: -
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Inhalation challenge test using pigeon eggs for chronic hypersensitivity pneumonitis (2020)
  • Author(s): Okuda R, Takemura T, Mikami Y, Hagiwara E, Iwasawa T, Baba T, Kitamura H, Komatsu S, Okudela K, Ohashi K, Ogura T
  • Journal Title: Clin Exp Allergy Volume: 50 Issue: 12 Pages: 1381-1390
  • DOI: 10.1111/cea.13752
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] A Japanese case of COVID-19: An autopsy report (2020)
  • Author(s): Okudela K, Hayashi H, Yoshimura Y, Sasaki H, Horiuchi H, Miyata N, Tachikawa N, Tsuchiya Y, Mitsui H, Ohashi K
  • Journal Title: Pathol Int Volume: 70 Issue: 10 Pages: 820-824
  • DOI: 10.1111/pin.13002
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Cellular senescence and senescence-associated secretory phenotype: comparison of idiopathic pulmonary fibrosis, connective tissue disease-associated interstitial lung disease, and chronic obstructive pulmonary disease. (2019)
  • Author(s): Okuda R, Aoshiba K, Matsushima H, Ogura T, Okudela K, Ohashi K
  • Journal Title: J Thorac Dis Volume: 11 Issue: 3 Pages: 857-864
  • DOI: 10.21037/jtd.2019.02.11
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Specific expression of MUC21 in micropapillary elements of lung adenocarcinomas -Implications for the progression of EGFR-mutated lung adenocarcinomas, (2019)
  • Author(s): Matsumura M, Okudela K, Nakashima Y, Mitsui H, Denda-Nagai K, Suzuki T, Arai H, Umeda S, Tateishi Y, Koike C, Kataoka T, Irimura T, Ohashi.
  • Journal Title: PLoS One Volume: 14 Issue: 4 Pages: e0215237-e0215237
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0215237
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Unique expression profiles of mucin proteins in interstitial pneumonia-associated lung adenocarcinomas. (2019)
  • Author(s): Kataoka T, Okudela K, Nakashima Y, Mitsui H, Matsumura M, Umeda S, Arai H, Baba T, Suzuki T, Koike C, Tateishi Y, Tajiri M, Takemura T, Ogura T, Masuda M, Ohashi K.
  • Journal Title: Histol Histopathol. Volume: 34 Pages: 1243-1256
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] A subpopulation of airway epithelial cells that express hepatocyte nuclear factor 4α - its implication in the development of non-terminal respiratory unit-type lung adenocarcinoma. (2019)
  • Author(s): Okudela K, Arai H, Kitamura H, Baba T, Mitsui H, Suzuki T, Sugiyama M, Honda E, Matsumura M, Takemura T, Kataoka T, Koike C, Tateshi Y, Tajiri M, Ogura T, Ohashi K.
  • Journal Title: Histol Histopathol. Volume: 34 Pages: 1217-1227
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] A molecular pathological study of four cases of ciliated muconodular papillary tumors of the lung. (2018)
  • Author(s): Kataoka T, Okudela K, Matsumura M, Mitsui H, Suzuki T, Koike C, Sawazumi T, Umeda S, Tateishi Y, Yamanaka S, Ishikawa Y, Arai H, Tajiri M, Ohashi K.
  • Journal Title: Pathol Int Volume: 68 Issue: 6 Pages: 353-358
  • DOI: 10.1111/pin.12664
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Relationship between non-TRU lung adenocarcinomas and bronchiolar metaplasia - potential implication in their histogenesis. (2018)
  • Author(s): Okudela K, Kojima Y, Matsumura M, Arai H, Umeda S, Tateishi Y, Mitsui H, Suzuki T, Tajiri M, Ogura T, Ohashi K.
  • Journal Title: Pathol Int Volume: 33 Pages: 317-326
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] EGFR 遺伝子変異陽性肺腺癌の微小乳頭状組織亜型に特徴的なmRNA 発現解析プロファイルの解明 (2020)
  • Author(s): 小池千尋, 奥寺康司, 三井秀昭, 荒井宏雅, 松村舞依, 片岡俊朗, 梅田茂明, 立石陽子, 鈴木健久, 大橋 健一.
  • Organizer: 第109 回日本病理学会総会
• [Presentation] 間質性肺炎の蜂窩肺におけるKRAS 点突然変異頻度の計測 (2020)
  • Author(s): 片岡俊朗, 奥寺康司, 荒井宏雅, 馬場智尚, 三井秀昭, 牛尾良太, 松村舞依, 小池千尋, 立石陽子, 大橋 健一
  • Organizer: 第109 回日本病理学会総会
• [Presentation] 肺腺癌に対するKi67 の標識指数のカットオフ値 (2020)
  • Author(s): 奥寺康司, 荒井宏雅, 松村舞依, 三井秀昭, 鈴木健久, 立石陽子, 田尻道彦, 小池千尋, 片岡俊朗, 大橋 健一
  • Organizer: 第109 回日本病理学会総会
• [Presentation] 間質性肺炎の蜂巣肺におけるKRAS遺伝子変異頻度の測定 (2019)
  • Author(s): 片岡 俊朗, 奥寺 康司, 荒井 宏雅, 馬場 智尚, 三井 秀昭, 牛尾 良太, 小池 千尋, 松村 舞依, 立石 陽子, 大橋 健一
  • Organizer: 第78回日本癌学会総会
• [Presentation] EGFR変異型肺腺癌における微小乳頭状組織亜型に特徴的なmRNA発現プロファイル (2019)
  • Author(s): 小池 千尋, 奥寺 康司, 松村 舞依, 三井 秀昭, 鈴木 健久, 片岡 俊朗, 梅田 茂明, 立石 陽子, 荒井 宏雅, 大橋 健一
  • Organizer: 第78回日本癌学会総会
• [Presentation] HNF 4alfa陽性気道上皮細胞とnon-TRU lung adenocarcinomaの発生の関係性 (2019)
  • Author(s): 奥寺 康司, 荒井 宏雅, 松村 舞依, 馬場 智尚, 三井 秀昭, 鈴木 健久, 立石 陽子, 大橋 健一
  • Organizer: 第78回日本癌学会総会
• [Presentation] EGFR変異型肺腺癌の微小乳頭状亜型に特異的な体細胞遺伝子変異 (2019)
  • Author(s): 松村 舞依, 奥寺 康司, 小池 千尋, 中林 潤, 三井 秀昭, 鈴木 健久, 片岡 俊朗, 梅田 茂明, 立石 陽子, 荒井 宏雅, 大橋 健一
  • Organizer: 第78回日本癌学会総会
• [Presentation] 正常胃粘膜を背景とする腺窩上皮型腺腫は高頻度にKRAS変異が認められる (2019)
  • Author(s): 立石 陽子, 平澤 欣吾, 奥寺 康司, 鈴木 健久, 三井 秀昭, 小池 千尋, 片岡 俊朗, 松村 舞依, 稲山 嘉明, 大橋 健一
  • Organizer: 第78回日本癌学会総会
• [Presentation] 間質性肺炎の蜂巣肺におけるKRAS遺伝子変異量の測定 (2019)
  • Author(s): 片岡 俊朗, 奥寺 康司, 荒井 宏雅, 馬場 智尚, 三井 秀昭, 牛尾 良太, 小池 千尋, 梅田 茂明, 立石 陽子, 大橋 健一
  • Organizer: 第108回日本病理学会総会
• [Presentation] EGFR肺腺癌の微小乳頭状組織亜型に特徴的な体細胞遺伝子変異の解明 (2019)
  • Author(s): 松村 舞依, 奥寺 康司, 小池 千尋, 三井 秀昭, 鈴木 健久, 中林 潤, 梅田 茂明, 立石 陽子, 荒井 宏雅, 大橋 健一:
  • Organizer: 第108回日本病理学会総会
• [Presentation] EGFR肺腺癌の微小乳頭状組織亜型に特徴的なmRNA発現解析プロファイルの解明 (2019)
  • Author(s): 小池 千尋, 奥寺 康司, 松村 舞依, 三井 秀昭, 鈴木 健久, 片岡 俊朗, 梅田 茂明, 立石 陽子, 荒井 宏雅, 大橋 健一
  • Organizer: 第108回日本病理学会総会
• [Presentation] EGFR肺腺癌の微小乳頭状組織亜型に特徴的なmRNA発現解析プロファイルの解明 (2019)
  • Author(s): 小池千尋、奥寺康司、松村舞依、三井秀昭、鈴木健久、片岡俊朗、梅田茂明、立石陽子、荒井宏雅、大橋健一
  • Organizer: 第108回日本病理学会総会
• [Presentation] EGFR肺腺癌の微小乳頭状組織亜型に特徴的な体細胞遺伝子変異の解明 (2019)
  • Author(s): 松村舞依、奥寺康司、小池千尋、三井秀昭、鈴木健久、中林潤、梅田茂明、立石陽子、荒井宏雅、大橋健一
  • Organizer: 第108回日本病理学会総会
• [Presentation] 間質性肺炎の蜂巣肺におけるKRAS遺伝子変異量の測定 (2019)
  • Author(s): 片岡俊朗、奥寺康司、荒井宏雅、馬場智尚、三井秀昭、牛尾良太、小池千尋、梅田茂明、立石陽子、大橋健一
  • Organizer: 第108回日本病理学会総会