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Reseach about molecular mechanixm of lung adenocarcinoma with poor prognosis

Research Project

Project/Area Number 18K07020
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 49020:Human pathology-related
Research InstitutionYokohama City University

Principal Investigator

OHASHI Kenichi  横浜市立大学, 医学研究科, 客員教授 (40231203)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 奥寺 康司  横浜市立大学, 医学部, 准教授 (10326027)
立石 陽子  横浜市立大学, 医学研究科, 客員講師 (20644438)
梅田 茂明  横浜市立大学, 付属病院, 助教 (30644439)
松村 舞依  横浜市立大学, 医学部, 助教 (50812997)
Project Period (FY) 2018-04-01 – 2021-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2020)
Budget Amount *help
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2020: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Keywords病理学 / 肺がん / 腺がん / 間質性肺炎 / 微小乳頭亜型 / EGFR / 特発性間質性肺炎 / 微小乳頭状亜型 / 肺癌 / 腺癌
Outline of Final Research Achievements

In EGFR-mutated lung adenocarcinoma, the proportion of micropapillary subtype (mPAP) is important for prognosis. In interstitial pneumonia (IIP) -associated lung adenocarcinoma, which has a poor prognosis, a unique cellular feature is shown. In the present study, molecules highly expressed in mPAP were searched using a microarray. Furthermore, the expression of mucin-related molecules in IIP-associated lung adenocarcinoma was investigated, and RAS gene abnormalities in background lesions were examined by digital droplet PCR. In mPAP, increased expression of the DYRK2 gene was observed, which was confirmed by immunohistochemistry and FISH analyses. In lung adenocarcinoma complicated with IIP, expression of various mucus molecules was increased and decreased, and RAS gene abnormality was also observed in the background lesion.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

日本人に多いEGFR変異肺腺がんにおいて、予後に密接に関連する微小乳頭亜型の発生に関連する分子が明らかになったことは学術的意義が高く、今後の研究によってさらにマーカーの開発、分子を標的にした治療に発展する可能性があり、社会的意義も高いと考えられる。今回明らかにしたDYRK2遺伝子の周囲にはさらに重要な遺伝子が複数存在しており、さらに重要な遺伝子異常が見つかる可能性も秘めている。
IIP合併腺がんにおいてもその病理学的特性がさらに解明されたことは意義が高いと考えられる。背景病変においてもRAS遺伝子の異常が明らかになったが、前癌病変からの発がん過程の解明に発展することが期待される。

Report

(4 results)
  • 2020 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2019 Research-status Report
  • 2018 Research-status Report
  • Research Products

    (25 results)

All 2021 2020 2019 2018

All Journal Article (11 results) (of which Int'l Joint Research: 4 results,  Peer Reviewed: 11 results,  Open Access: 11 results) Presentation (14 results)

  • [Journal Article] A method to obtain reproducible Ki-67 indices in lung adenocarcinoma2021

    • Author(s)
      Koji Okudela, Tetsukan Woo, Yusuke Saigusa, Hiromasa Arai, Mai Matsumura, Hideaki Mitsui, Misaki Sugiyama, Motoki Sekiya, Yoshihiro Ishikawa, Hisashi Oshiro, Yoichi Kameda, Kenichi Ohashi
    • Journal Title

      Histopathology

      Volume: 78(3) Issue: 3 Pages: 414-423

    • DOI

      10.1111/his.14234

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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Clinical, radiological, and pathological features of anti-asparaginyl tRNA synthetase antibody-related interstitial lung disease.2020

    • Author(s)
      Aiko N, Yamakawa H, Iwasawa T, Takemura T, Okudela K, Kitamura H, Hagiwara E, Ikeda S, Baba T, Iso S, Yamaguchi Y, Kondo Y, Kurabayashi T, Ohashi K, Sato S, Ogura T
    • Journal Title

      Respir Investig

      Volume: 58 Issue: 3 Pages: 196-203

    • DOI

      10.1016/j.resinv.2019.12.003

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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Frequent DYRK2 gene amplification in micropapillary element of lung adenocarcinoma - an implication in progression in EGFR-mutated lung adenocarcinoma2020

    • Author(s)
      Koike C, Okudela K, Matsumura M, Mitsui H, Suzuki T, Arai H, Kataoka T, Ishikawa Y, Umeda S, Tateishi Y, Ohashi K
    • Journal Title

      Histol Histopathol

      Volume: -

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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Inhalation challenge test using pigeon eggs for chronic hypersensitivity pneumonitis2020

    • Author(s)
      Okuda R, Takemura T, Mikami Y, Hagiwara E, Iwasawa T, Baba T, Kitamura H, Komatsu S, Okudela K, Ohashi K, Ogura T
    • Journal Title

      Clin Exp Allergy

      Volume: 50 Issue: 12 Pages: 1381-1390

    • DOI

      10.1111/cea.13752

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  • [Journal Article] A Japanese case of COVID-19: An autopsy report2020

    • Author(s)
      Okudela K, Hayashi H, Yoshimura Y, Sasaki H, Horiuchi H, Miyata N, Tachikawa N, Tsuchiya Y, Mitsui H, Ohashi K
    • Journal Title

      Pathol Int

      Volume: 70 Issue: 10 Pages: 820-824

    • DOI

      10.1111/pin.13002

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    • Author(s)
      Okuda R, Aoshiba K, Matsushima H, Ogura T, Okudela K, Ohashi K
    • Journal Title

      J Thorac Dis

      Volume: 11 Issue: 3 Pages: 857-864

    • DOI

      10.21037/jtd.2019.02.11

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  • [Journal Article] Specific expression of MUC21 in micropapillary elements of lung adenocarcinomas -Implications for the progression of EGFR-mutated lung adenocarcinomas,2019

    • Author(s)
      Matsumura M, Okudela K, Nakashima Y, Mitsui H, Denda-Nagai K, Suzuki T, Arai H, Umeda S, Tateishi Y, Koike C, Kataoka T, Irimura T, Ohashi.
    • Journal Title

      PLoS One

      Volume: 14 Issue: 4 Pages: e0215237-e0215237

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0215237

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    • Author(s)
      Kataoka T, Okudela K, Nakashima Y, Mitsui H, Matsumura M, Umeda S, Arai H, Baba T, Suzuki T, Koike C, Tateishi Y, Tajiri M, Takemura T, Ogura T, Masuda M, Ohashi K.
    • Journal Title

      Histol Histopathol.

      Volume: 34 Pages: 1243-1256

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  • [Journal Article] A subpopulation of airway epithelial cells that express hepatocyte nuclear factor 4α - its implication in the development of non-terminal respiratory unit-type lung adenocarcinoma.2019

    • Author(s)
      Okudela K, Arai H, Kitamura H, Baba T, Mitsui H, Suzuki T, Sugiyama M, Honda E, Matsumura M, Takemura T, Kataoka T, Koike C, Tateshi Y, Tajiri M, Ogura T, Ohashi K.
    • Journal Title

      Histol Histopathol.

      Volume: 34 Pages: 1217-1227

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  • [Journal Article] A molecular pathological study of four cases of ciliated muconodular papillary tumors of the lung.2018

    • Author(s)
      Kataoka T, Okudela K, Matsumura M, Mitsui H, Suzuki T, Koike C, Sawazumi T, Umeda S, Tateishi Y, Yamanaka S, Ishikawa Y, Arai H, Tajiri M, Ohashi K.
    • Journal Title

      Pathol Int

      Volume: 68 Issue: 6 Pages: 353-358

    • DOI

      10.1111/pin.12664

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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Relationship between non-TRU lung adenocarcinomas and bronchiolar metaplasia - potential implication in their histogenesis.2018

    • Author(s)
      Okudela K, Kojima Y, Matsumura M, Arai H, Umeda S, Tateishi Y, Mitsui H, Suzuki T, Tajiri M, Ogura T, Ohashi K.
    • Journal Title

      Pathol Int

      Volume: 33 Pages: 317-326

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  • [Presentation] EGFR 遺伝子変異陽性肺腺癌の微小乳頭状組織亜型に特徴的なmRNA 発現解析プロファイルの解明2020

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      松村 舞依, 奥寺 康司, 小池 千尋, 三井 秀昭, 鈴木 健久, 中林 潤, 梅田 茂明, 立石 陽子, 荒井 宏雅, 大橋 健一:
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      小池 千尋, 奥寺 康司, 松村 舞依, 三井 秀昭, 鈴木 健久, 片岡 俊朗, 梅田 茂明, 立石 陽子, 荒井 宏雅, 大橋 健一
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      小池千尋、奥寺康司、松村舞依、三井秀昭、鈴木健久、片岡俊朗、梅田茂明、立石陽子、荒井宏雅、大橋健一
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      松村舞依、奥寺康司、小池千尋、三井秀昭、鈴木健久、中林潤、梅田茂明、立石陽子、荒井宏雅、大橋健一
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    • Organizer
      第108回日本病理学会総会
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Published: 2018-04-23   Modified: 2022-01-27  

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