化学療法による膵癌組織遺伝子発現変化の網羅的解析

• Project/Area Number: 18K07028
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 49020:Human pathology-related
• Research Institution: Tokyo Medical University
• Principal Investigator: 山口 浩 東京医科大学, 医学部, 准教授 (20510697)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 永川 裕一 東京医科大学, 医学部, 准教授 (20349484) ; 糸井 隆夫 東京医科大学, 医学部, 主任教授 (60338796)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2021-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2018)
• Budget Amount: ¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000); Fiscal Year 2020: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2019: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000); Fiscal Year 2018: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
• Keywords: 膵癌 / 術前化学療法 / 治療効果判定 / 化学療法 / 遺伝子発現 / 網羅的解析

Outline of Annual Research Achievements

学内の研究分担者と，症例の選定基準やインフォームドコンセントの取得，術前生検標本及び手術検体からの凍結標本採取に関するフロー，マニュアルを作成し，症例の選定，登録が確実かつ速やかに行われる体制を整えた．
2018年度に研究施設(東京医科大学病院)で術前化学療法後に手術が施行された膵癌症例は，19例であった．男女比は9:10で，年齢分布は44歳～77歳 (平均66.1歳)，腫瘍の局在は頭部が13例，体尾部が6例であった．19例中，14例 (73.7%)では術前に超音波内視鏡ガイド下の生検(Endoscopic ultrasound-guided fine needle aspiration, EUS-FNA)が行われており，13例において膵癌の確定診断がついていた．Gemcitabine + nab-Paclitaxelの術前化学療法施行後に膵切除が行われ，切除材料における治療効果判定 (膵癌取扱い規約第7版に基づく)は，Grade 1a (癌の推定残存率が90%以上) が9例，Grade 1b (同 50%以上かつ90%未満) が7例，Grade 2 (同 10%以上かつ50%未満) が1例，Grade 3 (同 10%未満) が0例，Grade 4 (生存し得ると判断される癌細胞を認めない) が2例であった．多くは"治療効果が軽度の効果あるいは無効 (Grade 1)"であったが，"完全奏功 (Grade 4)"例もみられる結果となった．
以上の所見からは，術前治療施行例の多くにおいて術前生検標本からも癌のサンプルの採取が可能，すなわち同一症例において化学療法の施行前後の癌組織で遺伝子発現の比較検討が可能であることが分かった．また，治療効果には症例ごとにばらつきがあり，各 Grade 間においても遺伝子発現の変化に関しての比較が出来る可能性があることが示唆された．

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

学内での倫理審査の手続き，承認に時間がかかってしまった．

Strategy for Future Research Activity

研究実績概要の部に示したように，当院での術前化学療法施行例は非常に豊富であり，その多くで術前の生検包本による癌との確定診断が付いている．また手術検体における治療効果判定も適切に施行出来ている．今後は症例の登録，集積は順調に進み，研究期間中に予定症例数10例の解析を終了することが見込まれる．

Research Products

• [Journal Article] A Consensus Study of the Grading and Typing of Intraductal Papillary Mucinous Neoplasms of the Pancreas. (2019)
  • Author(s): Furukawa T, Fukushima N, Itoi T, Ohike N, Mitsuhashi T, Nakagohri T, Notohara K, Shimizu M, Tajiri T8, Tanaka M9, Yamaguchi H, Yanagisawa A, Sugiyama M, Okazaki K.
  • Journal Title: Pancreas Volume: 3(48) Pages: 480-487
  • DOI: 10.1097/mpa.0000000000001270
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Clinical Impact of Piecemeal Resection Concerning the Lateral Spread of Ampullary Adenomas (2019)
  • Author(s): Yamamoto K, Sofuni A, Tsuchiya T, Ishii K, Tsuji S, Tanaka R, Tonozuka R, Honjo M, Mukai S, Fujita M, Asai Y, Matsunami Y, Nagakawa Y, Yamaguchi H, Itoi T.
  • Journal Title: Intern. Med. Volume: 58 Issue: 7 Pages: 901-906
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.1147-18
  • NAID: 130007622181
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Pathways of Progression From Intraductal Papillary Mucinous Neoplasm to Pancreatic Ductal Adenocarcinoma Based on Molecular Features. (2019)
  • Author(s): Omori Y, Ono Y, Tanino M, Karasaki H, Yamaguchi H, Furukawa T, Enomoto K, Ueda J, Sumi A, Katayama J, Muraki M, Taniue K, Takahashi K, Ambo Y, Shinohara T, Nishihara H, Sasajima J, Maguchi H, Mizukami Y*, Okumura T, Tanaka S.
  • Journal Title: Gastroenterology Volume: 156 Pages: 647-661
  • DOI: 10.1053/j.gastro.2018.10.029
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Expanding the indication of endoscopic papillectomy for T1a ampullary carcinoma. (2019)
  • Author(s): Yamamoto K, Itoi T, Sofuni A, Tsuchiya T, Tanaka R, Tonozuka R, Honjo M, Mukai S, Fujita M, Asai Y, Matsunami Y, Kurosawa T, Yamaguchi H, Nagakawa Y.
  • Journal Title: Dig Endosc. Volume: 31 Pages: 188-196
  • DOI: 10.1111/den.13265
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A retrospective histological comparison of EUS-guided fine-needle biopsy using a novel franseen needle and a conventional end-cut type needle. (2019)
  • Author(s): Mukai S, Itoi T, Yamaguchi H, Sofuni A, Tsuchiya T, Tanaka R, Tonozuka R, Honjo M, Fujita M, Yamamoto K, Matsunami Y, Asai Y, Kurosawa T, Nagakawa Y.
  • Journal Title: Endosc Ultrasound. Volume: 8 Pages: 50-57
  • DOI: 10.4103/eus.eus_11_18
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Pancreatic Lipomatous Hamartoma: A Hitherto Unrecognized Variant. (2018)
  • Author(s): Tanaka M, Ushiku T, Ikemura M, Takazawa Y, Igari T, Shimizu M, Yamaguchi H, Fukushima N, Sakuma K, Arita J, Sakamoto Y, Hasegawa K, Watadani T, Nakai Y, Koike K, Fukayama M.
  • Journal Title: Am J Surg Pathol. Volume: 42(7) Pages: 891-897
  • DOI: 10.1097/pas.0000000000001075
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Surgical Outcomes of Pancreaticoduodenectomy for Pancreatic Cancer with Proximal Dorsal Jejunal Vein Involvement (2018)
  • Author(s): Hosokawa Y, Nagakawa Y, Sahara Y, Takishita C, Nakajima T, Hijikata Y, Osakabe H, Shirota T, Saito K, Yamaguchi H, Inoue K, Katsumata K, Tsuchiya T, Sofuni A, Itoi T, Tsuchida A.
  • Journal Title: Journal of Gastrointestinal Surgery Volume: 22 Pages: 1179-1185
  • DOI: 10.1007/s11605-018-3722-0
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 肝外発育型細胆管癌の1例 (2018)
  • Author(s): 永川 裕一, 佐原 八束, 瀧下 智恵, 土方 陽介, 勝又 健次, 山口 浩, 土田 明彦
  • Journal Title: 日本臨床外科学会雑誌 Volume: 79 Pages: 1083-1087
  • NAID: 130007538151
• [Presentation] 膵頭十二指腸切除術を機にmultiple endocrine neoplasia type 1の確定診断に至った一例 (2018)
  • Author(s): 杉浦 圭治, 上野 真, 大久保 諒, 長尾 佳奈, 二階堂 靖訓, 眞島 孝聡, 山口 浩, 長尾 俊孝
  • Organizer: 第107回日本病理学会総会
• [Presentation] 膵intraductal tubulopapillary neoplasmの分子病理学的知見 (2018)
  • Author(s): 山口 浩, 古川 徹
  • Organizer: 第107回日本病理学会総会