Novel reactive persulfide-producing system in bacteria and its involvement in bacterial pathogenicity
Project/Area Number |
18K07099
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 49050:Bacteriology-related
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Research Institution | Tohoku University |
Principal Investigator |
藤井 重元 東北大学, 医学系研究科, 大学院非常勤講師 (00325333)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
井田 智章 東北大学, 医学系研究科, 助教 (70570406)
高田 剛 東北大学, 医学系研究科, 学術研究員 (20733257)
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Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2020-03-31
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Project Status |
Discontinued (Fiscal Year 2019)
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Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
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Keywords | 活性イオウ分子 / 硫化水素 / 細菌感染 / オートファジー / 感染防御 / 細菌 / 活性イオウ分子種 / システインパースルフィド / タンパク質ポリサルファー化 |
Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、細菌の活性イオウ代謝系に焦点をあて、活性イオウ分子種のオートファジー抑制作用ならびに細胞内殺菌回避を介する病原性発現機構を明らかにした。具体的には、細菌が産生する活性イオウ産生機構と活性イオウ分子によるオートファジー制御を解析した。我々が作製したネズミチフス菌の主要な硫化水素産生酵素であるチオ硫酸還元酵素および亜硫酸還元酵素の欠損株の活性イオウ分子の産生レベルを解析した結果、野生型と比べて各欠損株において、システインパースルフィド、グルタチオンパースルフィドをはじめとする各種活性イオウ分子産生量の有意な減少を認めた。さらにマウスマクロファージ細胞にネズミチフス菌の野生型および活性パースルフィド生成変異株を感染させ、オートファジー誘導と細胞内増殖を解析した結果、細菌由来の活性イオウ分子がオートファジーを抑制することが分かった。これらの結果から、ネズミチフス菌が産生する活性イオウ分子は、オートファジー誘導制御に重要な役割を果たしていることが示された。また、研究を進める中で得られた新知見として、グルタチオンポリスルフィドなどの酸化型イオウ分子が、マクロファージなどの食細胞が発現する誘導型一酸化窒素合成酵素(inducible isoform of nitric oxide synthase, iNOS)によりNADPH依存的な還元酸化反応により活性化され還元型活性パースルフィドが産生されることが分かってきた。また、iNOSの本来の代謝産物であるNOが、この活性パースルフィドと反応し、ニトロソパースルフィドなど、さらに化学的反応性の高まった活性代謝物が産生されことが明らかとなった。このことは、サルモネラなどの細胞内寄生において、菌体側から産生されるイオウ代謝物を、宿主のiNOS などが再活性化することで、病原菌の毒性制御と宿主の感染防御に寄与していることを示唆している。
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Report
(2 results)
Research Products
(42 results)
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[Journal Article] Control of Protein Function Through Oxidation and Reduction of Persulfidated States2020
Author(s)
E Doka, T Ida, M Dagnell, Y Abiko, N C Luong, N Balog, T Takata, B Espinosa, A Nishimura, Q Cheng, Y Funato, H Miki, J M Fukuto, J R Prigge, E E Schmidt, E S J Arner, Y Kumagai, T Akaike, P Nagy
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Journal Title
Sci Adv
Volume: 6
Issue: 1
Pages: 8358-8358
DOI
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[Journal Article] The Uptake and Release of Polysulfur Cysteine Species by Cells: Physiological and Toxicological Implications.2019
Author(s)
Lin J, Akiyama M, Bica I, Long FT, Henderson CF, Goddu RN, Suarez V, Baker B, Ida T, Shinkai Y, Nagy P, Akaike T, Fukuto JM, Kumagai Y.
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Journal Title
Chem Res Toxicol
Volume: 32
Issue: 3
Pages: 447-455
DOI
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[Journal Article] Polysulfide stabilization by tyrosine and hydroxyphenyl-containing derivatives that is important for a reactive sulfur metabolomics analysis.2019
Author(s)
Hamid HA, Tanaka A, Ida T, Nishimura A, Matsunaga T, Fujii S, Morita M, Sawa T, Fukuto JM, Nagy P, Tsutsumi R, Motohashi H, Ihara H, Akaike T.
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Journal Title
Redox Biol
Volume: 21
Pages: 101096-101096
DOI
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[Journal Article] Production of 8-nitro-cGMP in osteocytic cells and its upregulation by parathyroid hormone and prostaglandin E2.2019
Author(s)
Nagayama K, Miyamoto Y, Kaneko K, Yoshimura K, Sasa K, Akaike T, Fujii S, Izumida E, Uyama R, Chikazu D, Maki K, Kamijo R.
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Journal Title
In Vitro Cell Dev Biol Anim
Volume: 55
Issue: 1
Pages: 45-51
DOI
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[Journal Article] Cysteine perthiosulfenic acid (Cys-SSOH): A novel intermediate in thiol-based redox signaling?2018
Author(s)
Heppner DE, Hristova M, Ida T, Mijuskovic A, Dustin CM, Bogdandi V, Fukuto JM, Dick TP, Nagy P, Li J, Akaike T, van der Vliet A.
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Journal Title
Redox Biol.
Volume: 14
Pages: 379-385
DOI
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