| Project/Area Number |
18K07181
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 49070:Immunology-related
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| Research Institution | Keio University |
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Principal Investigator |
Suzuki Masataka 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 特任助教 (90595000)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2020)
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| Budget Amount *help |
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
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| Keywords | D-アミノ酸 / B細胞 / マクロファージ / IgA腎症 / 腸内細菌 / IgA / 腸管粘膜免疫 |
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| Outline of Final Research Achievements |
D-amino acids are one of the characteristic metabolites in commensal bacteria. However, it have not been identified the role of D-amino acids in host immunity. In this study, we found that bacterial D-amino acids stimulate intestinal immune system and modulate B cell fate. Especially, Bacterial D-alanine activated macrophages to produce inflammatory cytokines such as TNF-alpha and IL-1beta that promoted B cell survival. Furthermore, we found that inactive mutation in DAO gene developed intestinal dysbiosis, increased IgA+ plasma cells in the small intestine, and accumulated IgA in the blood in mice. These mechanisms are involved in over production of IgA nephropathy mouse model named HIGA mouse.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究では初めてバクテリアの特徴的な代謝物であるD-アラニンが免疫刺激作用を持つことを報告した。D-アミノ酸の代謝異常は腸内細菌叢を変化させてIgAに関連する過剰免疫を誘導することから、IgA関連自己免疫疾患と関係している可能性が示された。なかでもIgA腎症モデル動物でD-アミノ酸代謝活性が失われていたことから、D-アミノ酸代謝酵素の補完または腸内細菌叢の調節によりIgA腎症の発症予防と進行抑制ができる可能性を示している。また、D-アミノ酸がB細胞の運命を調節していることから、IgA以外の免疫にも関わってる可能性があり、自己免疫疾患やアレルギー疾患との関わりも考えられる。
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