Mechanism of IL-4-mediated immune regulation by group 2 innate lymphoid cells

• Project/Area Number: 18K07187
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 49070:Immunology-related
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: Motomura Yasutaka 大阪大学, 医学系研究科, 准教授 (10587794)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2021-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2020)
• Budget Amount: ¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000); Fiscal Year 2020: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2019: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2018: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
• Keywords: 自然リンパ球 / IgE / IL-4 / 自然免疫 / アレルギー / ILC2

Outline of Final Research Achievements

Group 2 innate lymphoid cells (ILC2) contribute to various immunological diseases including allergic disorders. Therefore, it is urgent to elucidate the activation mechanism of ILC2. In this study, we identified a novel pathway for ILC2 activation via the calcium (Ca2+) signaling pathway. In addition, IL-4 produced by ILC2 via Ca2+ signaling promoted increased allergic susceptibility by inducing antigen-nonspecific IgE production. Taken together, we clarified the mechanism of IL-4 production by ILC2 and the novel role of IL-4-mediated by ILC2 in the pathogenesis of allergy.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本邦では、気管支喘息やアトピー性皮膚炎などのアレルギー性疾患は増加の一途をたどり、2人に1人が患うほど深刻化している。近年見出されたILC2は、多量の2型サイトカインを産生することで、アレルギー炎症を引き起こすことが明らかとなった。本研究では、アレルギー病態におけるILC2の新たな役割を見出したことから、アレルギー病態の理解に大きく貢献するとともに、新たな治療戦略を提案する成果を生み出した。

Research Products

• [Presentation] ILC2とアレルギー (2020)
  • Author(s): 本村 泰隆
  • Organizer: 第4回日本アレルギー学会地方会近畿支部
  • Invited
• [Presentation] 免疫機構から見たアレルギー病態におけるIL-4/IL-13の役割 (2020)
  • Author(s): 本村 泰隆
  • Organizer: 銀杏 Allergy Basic Conference
  • Invited
• [Presentation] Group 2 Innate lymphoid cells regulates the susceptibility to allergic inflammation via IL-4-dependent innate amplification circuit (2019)
  • Author(s): Yasutaka Motomura
  • Organizer: 17th International Congress of Immunology
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Group 2 innate lymphoid cells regulate allergic susceptibility (2019)
  • Author(s): Yasutaka Motomura
  • Organizer: The 48th Annual Meeting of the Japanese Society for Immunology
  • Invited
• [Presentation] Type2炎症におけるIL-4/IL-13の新たな役割 (2019)
  • Author(s): 本村 泰隆
  • Organizer: Hanshin Type 2 Seminar
  • Invited
• [Presentation] ２型自然リンパ球によるアレルギー体質形成機構 (2019)
  • Author(s): 本村 泰隆
  • Organizer: 第20回京阪神小児・成人アレルギーフォーラム
  • Invited
• [Presentation] 自然リンパ球と喘息・間質性肺炎‐臨床応用への可能性‐ (2019)
  • Author(s): 本村 泰隆
  • Organizer: Scientific Exchange Meeting
  • Invited
• [Presentation] アレルギー性疾患におけるGroup 2 innate lymphoid cell (ILC2)の役割 (2019)
  • Author(s): 本村 泰隆
  • Organizer: 第83回臨床アレルギー研究会
  • Invited
• [Presentation] Group2 innate lymphoid cells regulate susceptibility to allergic lung inflammation via an innate amplification circuit. (2018)
  • Author(s): Yasutaka Motomura, Shigeo Koyasu, Kazuyo Moro
  • Organizer: The 3rd International Conference on Innate Lymphoid Cells (ILC2018)
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] ILC2 regulate susceptibility to allergic lung inflammation via an innate amplification circuit driven by IL-4 (2018)
  • Author(s): 本村泰隆、小安重夫、茂呂和世
  • Organizer: 第47回日本免疫学会学術集会
• [Presentation] 2型自然リンパ球による抗原に依存しないアレルギー病態増悪機構 (2018)
  • Author(s): 本村泰隆、小安重夫、茂呂和世
  • Organizer: 第46回日本臨床免疫学会総会
  • Invited
• [Presentation] 2型自然リンパ球による抗原非特異的アレルギー増悪機構の解明 (2018)
  • Author(s): 本村泰隆
  • Organizer: 第83回日本インターフェロン・サイトカイン学会学術集会
  • Invited
• [Presentation] The role of group 2 innate lymphoid cells in antigen non-specific allergic disorders (2018)
  • Author(s): 本村泰隆
  • Organizer: 第58回日本呼吸器学会学術講演会 呼吸器領域若手グローバル研究者シンポジウム
  • Invited
• [Presentation] 2型自然リンパ球による新しいアレルギー発症メカニズム (2018)
  • Author(s): 本村泰隆
  • Organizer: 第14回皮膚免疫疾患研究会
  • Invited