| Project/Area Number |
18K07208
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 50010:Tumor biology-related
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| Research Institution | National Cancer Center Japan |
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Principal Investigator |
Obata Yuuki 国立研究開発法人国立がん研究センター, 研究所, ユニット長 (20609408)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2020)
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| Budget Amount *help |
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | 急性骨髄性白血病 / 消化管間質腫瘍 / KITチロシンキナーゼ / 異常局在 / ゴルジ体 / 細胞内輸送 / メラノーマ / オルガネラ / チロシンリン酸化 / ホスファターゼ / Kitチロシンキナーゼ / エンドソーム / リソソーム / 小胞体 / 消化管間質細胞腫 |
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| Outline of Final Research Achievements |
Recently, we showed in gastrointestinal stromal tumor (GIST) and mast cell leukemia that a constitutively active mutant of KIT tyrosine kinase mis-localizes to the Golgi apparatus and endosomal compartments, where it can cause oncogenic signals. In this study, we find that in acute myeloid leukemia, a mutant KIT mainly localizes to endosomes, but it transduces growth signals from the Golgi apparatus during the early secretory trafficking (Obata et al., 2019). Currently, we are investigating the molecular mechanism of KIT retention in organelles in cancer cells.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
これまで、がん発症の大きな原因の一つとされてきた受容体型チロシンキナーゼ (RTK) の活性化変異体は、細胞膜で細胞増殖シグナルを発信すると考えられてきたが、調べた限りのケースでは、KIT変異体はオルガネラに停留し、そこからシグナル発信することが明らかになった。他のRTKについても、似たメカニズムを見出しており、異常局在は、がん細胞の変異RTKの普遍的な特徴であることが示唆される。今後、局在異常の原因メカニズムを解明することにより、がん細胞の本態解明に繋がると考えられ、さらに、その理解に基づいた治療薬の開発の一助となると期待される。
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