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Mechanisms of Met specific signaling for cancer malignancy mediated by a novel target molecule PLEKHA5

Research Project

Project/Area Number 18K07219
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 50010:Tumor biology-related
Research InstitutionSasaki Foundation

Principal Investigator

Yamaguchi Hideki  公益財団法人佐々木研究所, 附属研究所, 部長(移行) (10345035)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 今井 俊夫  国立研究開発法人国立がん研究センター, 研究所, 施設長 (20342884)
Project Period (FY) 2018-04-01 – 2021-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2020)
Budget Amount *help
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
KeywordsMet / PLEKHA5 / スキルス胃癌 / 腹膜播種 / 腹膜播種性転移 / リン酸化 / シグナル伝達
Outline of Final Research Achievements

Met is a receptor tyrosine kinase and its aberrant activation has been found in a variety of carcinomas. Met has been implicated in tumor malignancy, including metastasis, recurrence, and drug resistance. We previously identified a protein called PLEKHA5 with unknown function by phosphoproteomic analysis of scirrhous gastric carcinoma (SGC) cells possessing Met gene amplification. We also revealed that knockdown of PLEKHA5 suppresses the growth, invasion, and metastasis of SGC cells. In this study, we found that PLEKHA5 is tyrosine-phosphorylated downstream of Met and regulates the survival of SGC cells with Met gene amplification. These results indicate that PLEKHA5 is a novel downstream effector of Met and may be a novel therapeutic target of SGC.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

Metは様々ながんで異常がみられるがん原遺伝子であり、現在多くのMet阻害剤が開発されている。しかし薬剤耐性が問題になっており、Metの下流で働く新たな治療標的の同定は重要な課題である。また、スキルス胃がんは日本に多い難治がんであり、特に腹腔内に種を播くように転移する腹膜播種を起こすことが、治療を困難にしている。本研究では、Metの新規下流分子としてPLEKHA5という分子を同定し、PLEKHA5がMet異常を持つスキルス胃がんの悪性化に必要であることを見出した。従って、本研究の成果は、スキルス胃がん含むMet異常を持つ様々ながんの新たな治療法の開発につながるものと期待される。

Report

(4 results)
  • 2020 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2019 Research-status Report
  • 2018 Research-status Report
  • Research Products

    (24 results)

All 2021 2020 2019 2018 Other

All Journal Article (7 results) (of which Peer Reviewed: 7 results,  Open Access: 6 results) Presentation (14 results) (of which Invited: 1 results) Remarks (3 results)

  • [Journal Article] PLEKHA5 regulates the survival and peritoneal dissemination of diffuse-type gastric carcinoma cells with Met gene amplification2021

    • Author(s)
      Nagamura Yuko、Miyazaki Makoto、Nagano Yoshiko、Yuki Masako、Fukami Kiyoko、Yanagihara Kazuyoshi、Sasaki Kazuki、Sakai Ryuichi、Yamaguchi Hideki
    • Journal Title

      Oncogenesis

      Volume: 10 Issue: 3 Pages: 25-25

    • DOI

      10.1038/s41389-021-00314-1

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    • Author(s)
      Yoneda A., Kanemaru K., Matsubara A., Takai E., Shimozawa M., Satow R., Yamaguchi H., Nakamura Y., Fukami K.
    • Journal Title

      Biochem. Biophys. Res. Commun.

      Volume: in press Issue: 4 Pages: 1050-1056

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2020.05.040

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  • [Journal Article] Enhanced Malignant Phenotypes of Glioblastoma Cells Surviving NPe6-Mediated Photodynamic Therapy are Regulated via ERK1/2 Activation2020

    • Author(s)
      Kobayashi Tatsuya et al.
    • Journal Title

      Cancers

      Volume: 12 Issue: 12 Pages: 3641-3641

    • DOI

      10.3390/cancers12123641

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    • Author(s)
      Miyagawa, T.,* Hasegawa, K.,* Aoki, Y.,* Watanabe, T.,* Otagiri, Y., Arasaki, K., Wakana, Y., Asano, K., Tanaka, M., Yamaguchi, H., Tagaya, M. and Inoue, H. (*, These authors contributed equally to this work.)
    • Journal Title

      J. Cell Biol.

      Volume: 218 Issue: 10 Pages: 3355-3371

    • DOI

      10.1083/jcb.201808149

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      Yamaguchi S, Fujii T, Izumi Y, Fukumura Y, Han M, Yamaguchi H, Akita T, Yamashita C, Kato S, Sekiya T.
    • Journal Title

      Oncotarget

      Volume: 9(12) Issue: 12 Pages: 10818-10827

    • DOI

      10.18632/oncotarget.24017

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      Miyamoto Shingo、Nagamura Yuko、Nakabo Ayaka、Okabe Akira、Yanagihara Kazuyoshi、Fukami Kiyoko、Sakai Ryuichi、Yamaguchi Hideki
    • Journal Title

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      Volume: 495 Issue: 2 Pages: 1942-1947

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2017.12.067

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      Yamamoto Yutaro、Tomiyama Arata、Sasaki Nobuyoshi、Yamaguchi Hideki、Shirakihara Takuya、Nakashima Katsuhiko、Kumagai Kosuke、Takeuchi Satoru、Toyooka Terushige、Otani Naoki、Wada Kojiro、Narita Yoshitaka、Ichimura Koichi、Sakai Ryuichi、Namba Hiroki、Mori Kentaro
    • Journal Title

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      Volume: 495 Issue: 1 Pages: 1292-1299

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2017.11.113

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      http://www.sasaki-institute.org

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Published: 2018-04-23   Modified: 2022-01-27  

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