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Analysis of novel CUL3 complex-mediated angiogenesis regulatory pathway

Research Project

Project/Area Number 18K07234
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 50010:Tumor biology-related
Research InstitutionEhime University

Principal Investigator

Sakaue Tomohisa  愛媛大学, 医学系研究科, 講師(特定教員) (20709266)

Project Period (FY) 2018-04-01 – 2022-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2021)
Budget Amount *help
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Keywords血管新生 / ユビキチンリガーゼ / CUL3 / がん / 心疾患 / 網膜 / 基質 / AlphaScreen / KCTD / タンパク質分解 / 血管内皮細胞 / ユビキチン / E3ユビキチンリガーゼ / アクチン骨格 / 細胞骨格 / アクチン
Outline of Final Research Achievements

Clarification of the molecular mechanisms underlying angiogenesis can lead to a better understanding of various pathological conditions such as cancer and ischemic diseases. Recently, we found that CUL3-based E3 ubiquitin ligase expressed in vascular endothelial cells plays an important role in the progression of angiogenesis. However, intracellular mechanisms of CUL3-induced angiogenesis remained unclear. In the present study, we analyzed the phenotypes that are expressed by functional inhibition of the CUL3-based E3 ubiquitin ligase complex in vascular endothelial cells in vivo and in vitro. Our findings suggest that the CUL3-based E3 ubiquitin ligase is involved in RhoB-mediated actin depolymerization to accelerate angiogenesis. Functional inhibition of the CUL3-based E3 ubiquitin ligase may be a good target for the development of therapeutic drugs.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

がん進展に対してはがん細胞が血管新生を呼び込み、酸素や栄養を獲得することが腫瘍増大や転移を招くことがよく知られている。また虚血性疾患においては血管新生の誘導を介した組織への酸素や栄養の供給が不可欠である。このような血管新生の促進や阻害を人為的に可能とする疾患治療開発の標的としてCUL3型E3ユビキチンリガーゼを見出し、その血管新生の分子メカニズムの一端を明らかにできたことは非常に有意義であり、今後の創薬へとつながる可能性がある。

Report

(5 results)
  • 2021 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2020 Research-status Report
  • 2019 Research-status Report
  • 2018 Research-status Report
  • Research Products

    (26 results)

All 2021 2020 2019 2018 Other

All Int'l Joint Research (1 results) Journal Article (2 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 1 results) Presentation (16 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results,  Invited: 4 results) Book (1 results) Remarks (6 results)

  • [Int'l Joint Research] Molecular Cell Biology, Sanquin Research(オランダ)

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  • [Journal Article] The Cullin-3-Rbx1-KCTD10 complex controls endothelial barrier function via K63 ubiquitination of RhoB2018

    • Author(s)
      Kovacevic Igor、Sakaue Tomohisa、Majolee Jisca、Pronk Manon C.、Maekawa Masashi、Geerts Dirk、Fernandez-Borja Mar、Higashiyama Shigeki、Hordijk Peter L.
    • Journal Title

      The Journal of Cell Biology

      Volume: 217 Issue: 3 Pages: 1015-1032

    • DOI

      10.1083/jcb.201606055

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    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Cullin 3 regulates ADAMs-mediated ectodomain shedding of amphiregulin2018

    • Author(s)
      Nakayama Hironao、Sakaue Tomohisa、Maekawa Masashi、Fujisaki Ayako、Higashiyama Shigeki
    • Journal Title

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      Volume: 499 Issue: 1 Pages: 17-23

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2018.03.097

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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 内皮間葉転換を制御する新たなCUL3型E3ユビキチンリガーゼ2021

    • Author(s)
      坂上 倫久、泉谷 裕則、東山 繁樹
    • Organizer
      第26回日本病態プロテアーゼ学会学術集会
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      Tomohisa Sakaue, Hironori Izutani, Shigeki Higashiyama
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      心血管代謝週間2020/CVMW2020
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      坂上倫久、藤崎亜耶子、竹田浩之、前川大志、髙橋宏隆、澤崎龍也、泉谷裕則、東山繁樹
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      坂上 倫久、藤崎亜耶子、泉谷 裕則、東山繁樹
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  • [Presentation] 血管内皮細胞特性維持としてのCUL3型E3ユビキチンリガーゼの役割2019

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      第27回日本血管生物医学会学術集会
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  • [Presentation] CUL3-based E3 ubiquitin ligase complex is essential for vascular endothelial cell motility2018

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      Tomohisa Sakaue、Ayako Fujisaki、Masashi Maekawa、Hirotaka Takahashi、Tatsuya Sawasaki、Hironori Izutani、Shigeki Higashiyama
    • Organizer
      20th International Vascular Biology Meeting
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    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 血管内皮細胞運動を制御する新規CUL3複合体の解析2018

    • Author(s)
      坂上倫久、藤崎亜耶子、前川大志、高橋宏隆、澤崎達也、泉谷裕則、東山繁樹
    • Organizer
      第59回 日本生化学会 中国・四国支部例会
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  • [Presentation] CUL3複合体を標的とした新規血管新生阻害化合物の探索2018

    • Author(s)
      坂上倫久、藤崎亜耶子、竹田浩之、前川大志、高橋宏隆 、澤崎達也 、 泉谷裕則 、東山繁樹
    • Organizer
      第23回日本病態プロテアーゼ学会学術集会
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  • [Presentation] Screening of anti-angiogenic compounds targeting for CUL3-SPOP-DAXX axis.2018

    • Author(s)
      Ayako Fujisaki, Tomohisa Sakaue, Hiroyuki Takeda, Masashi Maekawa, Hirotaka Takahashi, Tatsuya Sawasaki, Hironori Izutani and Shigeki Higashiyama
    • Organizer
      Protein Island Matsuyama 2018
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    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Cullin-3-based E3 ubiquitin ligases as novel modulators of VEGF signal transduction2018

    • Author(s)
      Tomohisa Sakaue, Ayako Fujisaki, Masashi Maekawa, Hironori Izutani Shigeki Higashiyama
    • Organizer
      The 16th Korea-Japan Joint Symposium on Vascular Biology(K-J meeting)
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      2018 Research-status Report
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] CUL3型ユビキチンリガーゼ複合体による血管新生制御機構2018

    • Author(s)
      坂上倫久、前川大志、藤崎亜耶子、高橋宏隆、竹田浩之、中山寛尚、澤崎達也、泉谷裕則、東山繁樹
    • Organizer
      第41回日本分子生物学会年会
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      2018 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] ユビキチンリガーゼを標的とした新規血管新生阻害化合物の探索2018

    • Author(s)
      坂上倫久、藤崎亜耶子、竹田浩之、前川大志、高橋宏隆、澤崎達也、泉谷裕則、東山繁樹
    • Organizer
      第9回スクリーニング学研究会
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  • [Book] 月刊「細胞」2018年 11月号2018

    • Author(s)
      坂上倫久、前川大志、藤崎亜耶子、中山寛尚、泉谷裕則、東山 繁樹
    • Total Pages
      44
    • Publisher
      ニュー・サイエンス社
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  • [Remarks] 愛媛大学大学院医学系研究科 心臓血管・呼吸器外科学ホームページ

    • URL

      https://www.m.ehime-u.ac.jp/school/surgery2/staff/

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  • [Remarks] 愛媛大学 医学部 心臓血管呼吸器外科学HP

    • URL

      https://www.m.ehime-u.ac.jp/school/surgery2/

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  • [Remarks] 愛媛大学 臨床検体から創薬へと繋ぐ循環器研究ユニットHP

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      https://www.m.ehime-u.ac.jp/school/circunit/

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  • [Remarks] 愛媛大学プロテオサイエンスセンター HP

    • URL

      http://www.pros.ehime-u.ac.jp

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  • [Remarks] 愛媛大学プロテオサイエンスセンター 細胞増殖・腫瘍制御部門 HP

    • URL

      https://www.m.ehime-u.ac.jp/school/biochem2/

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  • [Remarks] research map

    • URL

      https://researchmap.jp/7000014961/

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Published: 2018-04-23   Modified: 2023-01-30  

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