Liver tropism by premetastatic niche formation and tumor-niche crosstalk

• Project/Area Number: 18K07245
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 50010:Tumor biology-related
• Research Institution: Tokyo Women's Medical University
• Principal Investigator: DEGUCHI ATSUKO 東京女子医科大学, 医学部, 准教授 (10422932)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2022-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2021)
• Budget Amount: ¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000); Fiscal Year 2020: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2019: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2018: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
• Keywords: 肝転移 / がん微小環境 / 転移

Outline of Final Research Achievements

To establish novel therapeutic strategy against aggressive colorectal cancers, we previously identified several candidates for liver-premetastatic niche factors. we found that knockout of a candidate suppressed liver metastasis, and that liver metastasis significantly occurred in liver-specific premetastatic niche factor-transgenic mice when compared to wild type mice. These results suggest that identified liver-premetastatic niche factor can be one of therapeutic targets against liver cancer metastasis.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

がんによる死亡の主な原因は遠隔臓器への転移とされており、もし転移を抑制する有効な治療法の確立や早期転移予測による治療法の選択が可能となれば、我が国の健康増進につながると考えられる。がんが転移する前段階における転移前微小環境形成の解明は、転移抑制療法や早期予測診断への分子標的を見いだすことにある。また、転移先に依存しない転移前微小環境形成因子であるS100A8は新型コロナウイルス感染症の重症化例において発現上昇が認められている。現在までに開発したS100A8を標的とした阻害ペプチドはがん疾患だけでなく、S100A8が関連した他の疾患に対しても適応できる可能性がある。

Research Products

• [Journal Article] S100A8 may govern hyper-inflammation in severe COVID-19. (2021)
  • Author(s): Deguchi A, Yamamoto T, Shibata N, Maru Y.
  • Journal Title: FASEB J. Volume: 35 Issue: 9
  • DOI: 10.1096/fj.202101013
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Lung Tumor Cell Recruitment Assay (2019)
  • Author(s): Tomita T, Ieguchi K, Deguchi A, Takita M, Tsukahara F, Hiratsuka S, Maru Y.
  • Journal Title: J Vis Exp Volume: 144 Issue: 144
  • DOI: 10.3791/53172
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] がん転移と自然免疫 (2018)
  • Author(s): 出口 敦子、丸 義朗
  • Journal Title: 医学のあゆみ Volume: 265 Pages: 1271-1275
  • Peer Reviewed
• [Presentation] S100A8を標的とした新規がん微小環境改善薬の開発 (2022)
  • Author(s): 出口敦子、西川喜代孝、丸義朗
  • Organizer: 日本医療研究開発機構革新的医療技術創出拠点令和3年度成果報告会
• [Presentation] 転移前微小環境形成による転移促進 (2021)
  • Author(s): 丸義朗、出口敦子
  • Organizer: 第80回日本癌学会学術総会
• [Presentation] 転移前肝ニッチ形成因子による肝転移促進の分子機序 (2021)
  • Author(s): 出口敦子
  • Organizer: アステラス病態代謝研究会第51回研究報告会
• [Presentation] 喫煙による転移前微小環境形成の促進と血清アミロイドA3の意義 (2021)
  • Author(s): 出口敦子、丸義朗
  • Organizer: 喫煙科学研究財団第35回令和2年度助成研究発表会
• [Remarks] 東京女子医科大学薬理学講座ホームページ
  • URL: https://www.twmu.ac.jp/yakuri/
• [Remarks] 東京女子医科大学業績データベース
  • URL: https://gyoseki.twmu.ac.jp/twmhp/KgApp?kyoinId=ymdygegyggk
• [Remarks] 東京女子医科大学薬理学教室ホームページ
  • URL: http://www.twmu.ac.jp/yakuri/index.html
• [Remarks] 東京女子医科大学業績データーベース
  • URL: https://gyoseki.twmu.ac.jp/twmhp/KgApp?kyoinId=ymdygegyggk
• [Patent(Industrial Property Rights)] S100A8阻害ペプチドとこれを含む疾患治療薬 (2021)
  • Inventor(s): 丸義朗、出口敦子、髙橋美帆、西川喜代孝、大戸梅治
  • Industrial Property Rights Holder: 学校法人東京女子医科大学、学校法人同志社
  • Industrial Property Rights Type: 特許
  • Filing Date: 2021
  • Overseas
• [Patent(Industrial Property Rights)] S100A8阻害ペプチドとこれを含む疾患治療薬 (2020)
  • Inventor(s): 丸義朗、出口敦子、髙橋美帆、西川喜代孝、大戸梅治
  • Industrial Property Rights Holder: 東京女子医科大学、同志社
  • Industrial Property Rights Type: 特許
  • Industrial Property Number: 2020-096367
  • Filing Date: 2020