鉄代謝経路の解析によるがん性悪液質新規治療法確立のための研究

• Project/Area Number: 18K07279
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 50020:Tumor diagnostics and therapeutics-related
• Research Institution: Kawasaki Medical School
• Principal Investigator: 山根 弘路 川崎医科大学, 医学部, 准教授 (50624897)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 瀧川 奈義夫 川崎医科大学, 医学部, 教授 (60325107) ; 越智 宣昭 川崎医科大学, 医学部, 講師 (80611615) ; 中西 秀和 川崎医科大学, 医学部, 准教授 (50309548)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2021-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2018)
• Budget Amount: ¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000); Fiscal Year 2020: ¥130,000 (Direct Cost: ¥100,000、Indirect Cost: ¥30,000); Fiscal Year 2019: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2018: ¥2,990,000 (Direct Cost: ¥2,300,000、Indirect Cost: ¥690,000)
• Keywords: がん性悪液質 / ヘプシジン / 血清フェリチン値 / 血清CRP値 / 鉄代謝機構 / フェロポルチン / 炎症性サイトカイン

Outline of Annual Research Achievements

進行期がん患者の重篤な合併症である治療不応性癌性悪液質における炎症性サイトカインを介した鉄代謝機構（ヘプシジン－フェロポルチン系）を解析し、がん性悪液質の新規治療法の開発を目的として研究を開始した。動物実験とヒト検体の双方を用いた研究を考案しているが、進行期がん患者における癌性悪疫質の状態と炎症性サイトカイン、および鉄代謝機構の関連性についての前提条件を確認するため、まずは実臨床における患者血液検体を用いた研究を先行して開始した。川崎医科大学総合医療センター緩和ケア病棟で入院治療され、8日間以上生存することが可能であった進行期悪性腫瘍患者の血液検査から（n=132）、患者血清フェリチン値、血清CRP値　赤血球沈降速度について、それぞれ入棟時および入棟1週間後の測定値とその推移についてデータ収集した。入棟時の血清フェリチン値およびCRP値とその両者の推移は患者生存予後との相関を見た場合、入棟時の血清フェリチン値およびCRP値については負の、またこれら両者の1週間の推移については正の相関関係が明らかに存在することを確認した。
血中ヘプシジン25値については文書による同意を取得しえた16例の患者血液を用いて、ELISA法にて測定した。結果的に入院時ヘプシジン25値と患者生存期間との間には明らかな負の相関関係が存在し、3週間以内の死亡例におけるヘプシジン25値は3週間以上生存した患者グループと比較して有為に上昇していることを確認した。(8-21日：66.46ng vs 22日以上：29.98ng P=0.027)

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

まずは前提条件である炎症性サイトカインと癌性悪液質の因果関係について確認を急いだことから、2018年度はヒト検体を用いた研究を先行させて行った。
既報の如くで、治療不応性癌性悪液質と炎症性サイトカインや血中炎症性マーカー（特にCRPやフェリチン値）との間に因果関係が存在することが統計学的にも有為差を持って確認できたことは喜ばしい。研究の前提条件は確認できたが、次年度は本研究の本体ともいえる動物実験モデルの研究に移行して研究することとなるため、関係各所への連携を密にして研究を遂行したいと考えている。

Strategy for Future Research Activity

EGFR遺伝子改変マウスexon 19[15bp in-frame deletion (nucleotides 2242-2256) SP-C-Egfr mutant-SV40]については約20匹のマウスを確保し維持するためにかなりの労力を要することが想定されることから、研究補助員の雇用を急ぎ、動物実験施設での実験効率についても岡山大学第二内科研究室とも連携をとりつつ効率の良い実験体制を取りたいと考えている。またEGFR遺伝子改変マウスいがいにもXenograftモデルの使用についての見当も考慮しており、幅広い可能性の中で研究を進めることを視野に入れている。