XAGE1免疫と新生抗原免疫を指標とした肺がん免疫療法の効果予測診断法の特許開発

• Project/Area Number: 18K07306
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 50020:Tumor diagnostics and therapeutics-related
• Research Institution: National Cancer Center Japan
• Principal Investigator: 大植 祥弘 国立研究開発法人国立がん研究センター, 先端医療開発センター, ユニット長 (70435014)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2020-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2019)
• Budget Amount: ¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000); Fiscal Year 2020: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2019: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2018: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
• Keywords: がん免疫 / 肺がん / がん抗原 / T細胞 / 腫瘍免疫 / ネオ抗原

Outline of Annual Research Achievements

本研究で、肺がんにおいてがんに対する宿主免疫応答を詳細に解析してきた結果、肺腺癌では、XAGE1抗原に対する免疫応答が、肺扁平上皮癌では、NY-ESO-１抗原に対する免疫応答が主要な免疫応答であることが明らかになった。
これの事実をもとに我々は、肺がんにおいてXAGE1やNY-ESO-1抗原に対するIgG免疫応答を指標に、抗PD-1抗体単剤に対する奏効率と生存期間の延長を検証するために前向きの多施設共同臨床試験を行った。その結果、治療前に、XAGE1やNY-ESO-1抗原に対する潜在的なIgG免疫応答を有する患者と有しない患者の奏効率は各々65%（11/17）と19%（11/58）、無増悪生存期間は13.2か月と2.1か月（HR, 0.37、95% CI 0.22-0.61、Log-rank p =0.0008）、全生存期間は未達と8.3か月（HR, 0.22、95% CI 0.12-0.41、Log-rank p =0.0003）であった。
また、この臨床試験の免疫モニタリング解析で、XAGE1やNY-ESO-1抗原に対する潜在的なIgG免疫応答を有する場合、免疫監視機構が十分に働き、その治療過程においても様々がん抗原に対する免疫応答が惹起され、がんを駆逐しようとする免疫応答が働いていることが明らかとなった。
これらの結果は、XAGE1やNY-ESO-1抗原に対するIgG免疫応答は、非小細胞肺がんに対する免疫チェックポイント阻害剤（抗PD-1抗体療法:オプジーボまたはキイトルーダ）の効果を予測できる血清バイオマーカーであることを、世界で初めて証明した。

Research Products

• [Journal Article] Serum Antibody Against NY-ESO-1 and XAGE1 Antigens Potentially Predicts Clinical Responses to Anti?Programmed Cell Death-1 Therapy in NSCLC (2019)
  • Author(s): Ohue Yoshihiro、Kurose Koji、Karasaki Takahiro、Isobe Midori、Yamaoka Takaaki、Futami Junichiro、Irei Isao、Masuda Takeshi、Fukuda Masaaki、Kinoshita Akitoshi、Matsushita Hirokazu、Shimizu Katsuhiko、Nakata Masao、Hattori Noboru、Yamaguchi Hiroyuki、Fukuda Minoru、Nozawa Ryohei、Kakimi Kazuhiro、Oka Mikio
  • Journal Title: Journal of Thoracic Oncology Volume: 14 Issue: 12 Pages: 2071-2083
  • DOI: 10.1016/j.jtho.2019.08.008
  • NAID: 120006796543
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] Analysis of immunological resistance to anti - tumor immunity (2019)
  • Author(s): Yoshihiro Ohue
  • Organizer: 34 th EDRN Steering Committee Meeting
  • Invited
• [Presentation] Serum NY-ESO-1 and XAGE1 antibodies as predictive biomarkers in anti-PD-1 therapy for non-small-cell lung cancer. (2019)
  • Author(s): Oka M, Ohue Y, Kurose K, Karasaki T, Isobe M, Yamaoka T, Futami J, Irei I, Masuda T, Fukuda M, Kinoshita A, Matsushita H, Shimizu K, Nakata M, Hattori N, Yamaguchi H, Fukuda M, Nozawa R, Kakimi K.
  • Organizer: ASCO-SITC
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Serum NY-ESO-1 and XAGE1 Antibodies as Predictive Biomarkers in Anti-PD-1 Therapy for Non-Small-Cell Lung Cancer (2019)
  • Author(s): Oka M, Ohue Y, Kurose K, Karasaki T, Masuda T, Fukuda Ma, Kinoshita A, Shimizu K, Nakata M, Hattori N, Kakimi K, Yamaguchi H, Fukuda M
  • Organizer: 2019 ASCO-SITC Clinical Immuno-Oncology Symposium
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Serum antibody against NY-ESO-1 and XAGE1 predicts clinical responses to anti-PD-1 therapy in non-small-cell lung cancer. (2018)
  • Author(s): Kurose K, Ohue Y, Karasaki T, Futami J, Irei I, Masuda T, Fukuda Ma, Kinoshita A, Matsushita H, Shimizu K, Yamaguchi H, Fukuda Mi, Kakimi K, Oka M.
  • Organizer: Fourth CRI-CIMT-EATI-AACR International Cancer Immunotherapy Conference
  • Int'l Joint Research