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Elucidation of the mechanism of cellular senescence via senescence-associated lncRNA and p53 transcription complex

Research Project

Project/Area Number 18K07439
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 52010:General internal medicine-related
Research InstitutionChiba University

Principal Investigator

Hashimoto Naoko  千葉大学, 大学院医学研究院, 特任助教 (10724875)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 田中 知明  千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (50447299)
高野 博之  千葉大学, 大学院薬学研究院, 教授 (60334190)
Project Period (FY) 2018-04-01 – 2021-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2020)
Budget Amount *help
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Keywords細胞老化 / ncRNA / エピゲノム / 動脈硬化 / IncRNA / lncRNA
Outline of Final Research Achievements

As the population ages, the prevalence of age-related diseases such as cancer, diabetes and atherosclerosis has increased over years. The contribution of epigenetic regulation to the age-associated pathophysiology has been gradually unraveled. In the present study, using next generation sequencing (NGS)-based RNA-seq and ChIP-seq, we identified several candidate sequences of long non-coding RNAs (lncRNAs) upregulated specifically in senescent cells and performed functional analysis. As tumor suppressor p53 also plays a key role in maintaining pluripotency, we focused on the tumor suppressor p53 and p53-responsive lncRNAs upregulated specifically in human embryonic stem (ES) cells. We found that one of the p53-responsive lncRNAs contributes to the maintenance of pluripotency in ES cells. These results indicate the multifaceted functions of p53 and lncRNAs.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

高齢化に伴い、がん、糖尿病や高血圧、動脈硬化症などの加齢疾患の発症が増加している。長鎖非コードRNA(lncRNA)は、エピゲノム制御を介して発生やがんなど様々な生命現象に重要であることがわかってきた。本研究によって、細胞老化に伴い複数の長鎖非コードRNAがp53依存的に発現誘導されることを解明し、老化の病態制御に影響する可能性が示唆された。今後、加齢疾患の予防や治療、健康長寿へ向けたバイオマーカーや創薬の開発に発展することが期待される。

Report

(4 results)
  • 2020 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2019 Research-status Report
  • 2018 Research-status Report
  • Research Products

    (37 results)

All 2021 2020 2019 2018 Other

All Journal Article (8 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 8 results,  Open Access: 8 results) Presentation (28 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] TAS4464, a NEDD8-activating enzyme inhibitor, activates both intrinsic and extrinsic apoptotic pathways via c-Myc-mediated regulation in acute myeloid leukemia.2021

    • Author(s)
      Ochiiwa H, Ailiken G, Yokoyama M, Yamagata K, Nagano H, Yoshimura C, Muraoka H, Ishida K, Haruma T, Nakayama A, Hashimoto N, Murata K, Nishimura M, Kawashima, Y, Ohara O, Okubo S, Tanaka T
    • Journal Title

      Oncogene

      Volume: 40 Issue: 7 Pages: 1217-1230

    • DOI

      10.1038/s41388-020-01586-4

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    • Author(s)
      Hanna Deguchi-Horiuchi, Hisashi Koide, Ikki Sakuma, Yue Gao, Seiichiro Higuchi, Hidekazu Nagano, Naoko Hashimoto, Kentaro Horiguchi, Yasuo Iwadate, Naoko Inoshita, Koutaro Yokote, Tomoaki Tanaka
    • Journal Title

      Endocrine Journal

      Volume: 68 Issue: 3 Pages: 269-279

    • DOI

      10.1507/endocrj.EJ20-0361

    • NAID

      130008006379

    • ISSN
      0918-8959, 1348-4540
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    • Author(s)
      Yoshida T, Nakayama A, Tamura A, Higuchi S, Sakuma I, Nagano H, Saulo J.A. Felizola, Takemoto M, Tatsuno I, Koide H, Yokote K, Tanaka T.
    • Journal Title

      J Clin Endocrinol Metab.

      Volume: 105 Issue: 2 Pages: 399-406

    • DOI

      10.1210/clinem/dgz073

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    • Author(s)
      Hashimoto N, Nagano H, Tanaka, T.
    • Journal Title

      Endocrine Journal

      Volume: 66 Issue: 6 Pages: 485-496

    • DOI

      10.1507/endocrj.EJ18-0565

    • NAID

      130007668504

    • ISSN
      0918-8959, 1348-4540
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    • Author(s)
      27.Nagano H, Kono T, Saiga A, Kubota Y, Fujimoto M, Felizola S, Ishiwata K, Tamura A, Higuchi S, Sakuma I, Hashimoto N, Suzuki S, Koide H, Takeshita N, Sakamoto S, Ban T, Yokote K, Nakamura Y, Ichikawa T, Uno T, Tanaka T.
    • Journal Title

      J Clin Endocrinol Metab.

      Volume: 19 Issue: 3 Pages: 319-327

    • DOI

      10.1210/clinem/dgz092

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      Hashimoto N, Nagano H, Tanaka,
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      Endocrine Journal,

      Volume: -

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      130007668504

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      Nagano H, Hashimoto N, Nakayama A, Suzuki S, Miyabayashi Y, Yamato A, Higuchi S, Fujimoto M, Sakuma I, Beppu M, Yokoyama M, Suzuki Y, Sugano S, Ikeda K, Tatsuno I, Manabe I, Yokote K, Inoue S, Tanaka T.
    • Journal Title

      Proc Natl Acad Sci U S A.

      Volume: 115 Issue: 33 Pages: 8370-8375

    • DOI

      10.1073/pnas.1804243115

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      ①Tamura A, Ogasawara T, Fujii Y, Kaneko H, Nakayama A, Higuchi S, Hashimoto N, Miyabayashi Y, Fujimoto M, Komai E, Kono T, Sakuma I, Nagano H, Suzuki S, Koide H, Yokote K, Iseki K, Oguma R, Matsue H, Nojima H, Sugiura K, Yoshitomi H, Ohtsuka M, Rahmutulla B, Kaneda A, Inoshita N, Ogawa S, Tanaka T.
    • Journal Title

      J Clin Endocrinol Metab.

      Volume: 103 Issue: 7 Pages: 2417

    • DOI

      10.1210/jc.2017-02646

    • URL

      https://localhost/en/publications/45d53fa2-7178-48a6-b485-2728658f98d4

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      Akitoshi Nakayama, Masataka Yokoyama, Hidekazu Nagano, Naoko Hashimoto, Kazuyuki Yamagata, Kazutaka Murata, Tomoaki Tanaka
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      高 躍, 永野 秀和, 大和 梓, 橋本 直子, 堀口 健太郎, 岩立 康男, 福原 紀明, 西岡 宏, 田中 知明
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      大和 梓, 永野 秀和, 山形 一行, 橋本 直子, 高 躍, 岩立 康男, 福世 真樹, 金田 篤志, 井下 尚子, 福原 紀章, 西岡 宏, 山田 正三, 田中 知明
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      佐野 恭平,永野 秀和,坪坂 歩,中山 哲俊,橋本 直子,樋口 誠一郎,田中 知明
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      https://www.m.chiba-u.ac.jp/class/moldiag/

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Published: 2018-04-23   Modified: 2022-01-27  

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