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Development of diagnosis methods for autoimmune dyslipidemia

Research Project

Project/Area Number 18K07444
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 52010:General internal medicine-related
Research InstitutionOsaka University

Principal Investigator

YAMAMOTO Hiroyasu  大阪大学, 医学系研究科, 准教授 (00631201)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 木原 進士  大阪大学, 医学系研究科, 教授 (20332736)
Project Period (FY) 2018-04-01 – 2021-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2020)
Budget Amount *help
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Keywords自己免疫性脂質異常症 / 自己抗体 / アポリポ蛋白 / GPIHBP1 / リポ蛋白リパーゼ / 冠動脈疾患 / プラーク / アポタンパク / 動脈硬化 / 脂質代謝異常 / アポリポタンパクB-100 / 糖尿病 / 脂質異常症 / 自己免疫 / アポリポタンパク
Outline of Final Research Achievements

Autoantibodies against lipid metabolism-related molecules were investigated in the undiagnosed dyslipidemic patients with whom we were consulted by medical institutions nationwide. Among them, we identified two cases of hypertriglyceridemia induced by the autoantibodies against either apoC-II or GPIHBP1.
We also determined the clinical significance of anti-apoB-100 autoantibodies. First, we found that the serum anti-apoB-100 autoantibody levels were significantly low in diabetic patients with macroangiopathy comparing to those without. No clear association was found between serum anti-apoB-100 autoantibody levels and diabetic microangiopathy. Second, serum anti-apoB-100 autoantibody levels were positively correlated with plaque stability of culprit coronary vessels in male patients with stable angina. These results suggest that anti-apoB-100 autoantibodies would be a negative marker for the onset and progression of arteriosclerosis.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

我々の研究をもとに自己免疫性脂質異常症が2015年に本邦の指定難病「原発性高カイロミクロン血症」の原因の1つに追記されたが、診断法が確立しておらず、臨床の実態は明らかではない。今回の研究では診断に難渋していた患者の確定診断に寄与できた。さらに、脂質代謝に関わる分子のうち、LDL-コレステロールの代謝に関わるアポ蛋白B-100の自己抗体価が、大血管障害をもつ糖尿病患者では低値であること、男性安定狭心症患者の責任冠動脈のプラークが安定しているものでは高値であることを見出した。従って、抗apoB-100自己抗体は動脈硬化症の発症・進展と関連し、患者の予後判定のマーカーとなる可能性を示した。

Report

(4 results)
  • 2020 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2019 Research-status Report
  • 2018 Research-status Report
  • Research Products

    (16 results)

All 2021 2020 2019 2018

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results,  Open Access: 3 results) Presentation (11 results)

  • [Journal Article] Anti-Apo B-100 Autoantibody is a Marker of Unstable Coronary Plaque2021

    • Author(s)
      Minami Imai, Mari Kawamura, Ikoi Kochi, Tetsuro Matsuoka, Shinji Kihara, Hiroyasu Yamamoto
    • Journal Title

      Journal of Atherosclerosis and Thrombosis

      Volume: 28 Issue: 10 Pages: 1025-1034

    • DOI

      10.5551/jat.58784

    • NAID

      130008095576

    • ISSN
      1340-3478, 1880-3873
    • Year and Date
      2021-10-01
    • Related Report
      2020 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Acquired marked hypertriglyceridemia with anti‐GPIHBP1 antibodies2020

    • Author(s)
      Imai Minami、Yamamoto Hiroyasu、Hashimoto Teppei、Koyama Hidenori、Kihara Shinji
    • Journal Title

      Pediatrics International

      Volume: 62 Issue: 5 Pages: 651-653

    • DOI

      10.1111/ped.14154

    • Related Report
      2020 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Serum Anti-Apo B Antibody Level as Residual CVD Marker in DM Patients under Statin Treatment2019

    • Author(s)
      Yamamoto H, Kawamura M, Kochi I, Imai M, Murata Y, Suzuki T, Chen Y, Hashimoto K, Kihara S
    • Journal Title

      Journal of Atherosclerosis and Thrombosis

      Volume: 26 Issue: 10 Pages: 931-943

    • DOI

      10.5551/jat.46797

    • NAID

      130007722210

    • ISSN
      1340-3478, 1880-3873
    • Year and Date
      2019-10-01
    • Related Report
      2019 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Juvenile-onset systemic lupus erythematosus with severe hypertriglyceridemia induced by anti-apolipoprotein C-II antibody.2019

    • Author(s)
      Inoue M, Kawamura M, Yamamoto H, Takahashi T, Kihara S.
    • Journal Title

      Pediatr Int.

      Volume: 61 Issue: 2 Pages: 201-203

    • DOI

      10.1111/ped.13736

    • Related Report
      2019 Research-status Report 2018 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Serum Anti-Apo B Antibody Level as Residual CVD Marker in DM Patients under Statin Treatment.2019

    • Author(s)
      Yamamoto H, Kawamura M, Kochi I, Imai M, Murata Y, Suzuki T, Chen Y, Hashimoto K, Kihara S.
    • Journal Title

      J Atheroscler Thromb

      Volume: 印刷中

    • NAID

      130007722210

    • Related Report
      2018 Research-status Report
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      今井みなみ、山本浩靖、小山英則、木原進士
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      第29回内分泌代謝Update
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      山本浩靖、今井みなみ、小山英則、木原進士
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      山本 浩靖、河村 真里、鈴木 俊伸、陳 瑛超、橋本 久仁彦、木原 進士
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  • [Presentation] 自己免疫性高中性脂肪血症の小児2症例2019

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      今井みなみ、山本浩靖、小山英則、木原進士
    • Organizer
      第29回臨床内分泌代謝Update
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      2019 Research-status Report
  • [Presentation] 糖尿病合併症における抗アポ C-Ⅱ自己抗体の意義2019

    • Author(s)
      佐藤 智駿、山本 浩靖、河村 真里、今井 みなみ、橋本 久仁彦、木原 進士
    • Organizer
      第66回日本臨床検査医学会学術集会
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      2019 Research-status Report
  • [Presentation] 小児に認められた自己免疫性高中性脂肪血症の2症2019

    • Author(s)
      今井みなみ、山本浩靖、小山英則、木原進士
    • Organizer
      第20回日本内分泌学会近畿支部学術集会
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      2019 Research-status Report
  • [Presentation] 日本人糖尿病患者における抗アポB-100自己抗体の臨床的意義2018

    • Author(s)
      河村真里, 山本浩靖, 村田幸咲, 鈴木俊伸, 陳瑛超, 橋本久仁彦, 木原進士
    • Organizer
      第61回日本糖尿病学会年次学術集会
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      2018 Research-status Report
  • [Presentation] 日本人糖尿病患者における抗アポB-100自己抗体の臨床的意義2018

    • Author(s)
      河村真里, 山本浩靖, 村田幸咲, 鈴木俊伸, 陳瑛超, 橋本久仁彦, 木原進士
    • Organizer
      第65回 日本臨床検査医学会学術集会
    • Related Report
      2018 Research-status Report

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Published: 2018-04-23   Modified: 2022-01-27  

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