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Preparation of diagnostic guidelines for antiphospholipid syndrome and elucidation of the mechanism for arterial and venous thrombosis.

Research Project

Project/Area Number 18K07468
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 52010:General internal medicine-related
Research InstitutionYamaguchi University

Principal Investigator

NOJIMA Junzo  山口大学, 大学院医学系研究科, 教授 (30448071)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 家子 正裕  北海道医療大学, 歯学部, 教授 (50250436)
Project Period (FY) 2018-04-01 – 2021-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2020)
Budget Amount *help
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Keywords抗リン脂質抗体症候群 / 抗カルジオリピン抗体 / 抗β2グリコプロテインI抗体 / 自動分析装置 / 抗リン脂質抗体 / 酵素固相化免疫測定法 / 抗β2グリコプロテインⅠ抗体 / 血栓症 / 全身性エリテマトーデス / ELISA / 検査診断指針
Outline of Final Research Achievements

We evaluated two series of commercial ELISA kits and three automated aPL assays for aCL and aβ2GPI of IgG and IgM classes. The diagnostic utility of both aβ2GPI-IgG and aCL-IgG was sufficiently high in all assays. Spearman’s correlation coefficients of aβ2GPI-IgG test results between automated and manual assays were all >0.92. Compared to manual assays, the automated assays are of primary choice with equivalent clinical utility and the ease of simultaneous testing for multiple types of aPLs.
We investigated the thrombosis effect of antiphospholipid antibodies using IgG fractions containing aCL / β2GPI and/or aPS / PT. The present study found that the synergistic effect of aCL / β2GPI and aPS / PT strongly suppressed activated protein C and markedly promoted monocyte surface tissue factor expression and TNF-α production. These modes of thrombogenic action of aPLs could be an important target for developing a specific measure to prevent the complications.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究は、自動分析装置により臨床的に有用性の高い抗リン脂質抗体を複数種測定し、陽性抗体の種類および抗体価から患者毎に血栓性合併症の発症および再発リスクを予測できる新たなAPS検査診断法の確立に結びつく研究である。さらに、我々が提唱したAPSの病態機序(仮説)に基づき、抗リン脂質抗体による血栓形成作用を動脈血栓と静脈血栓の差異に着目して系統的に検討するという臨床と基礎の両面から病態を捉え、より的確なAPSの診療を可能とする研究である。本研究の成果は、APS検査診断を大きく向上させるのみならず、APSの病態解明や新しい治療法の開発への貢献が期待される。

Report

(4 results)
  • 2020 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2019 Research-status Report
  • 2018 Research-status Report
  • Research Products

    (34 results)

All 2020 2019 2018

All Journal Article (13 results) (of which Int'l Joint Research: 6 results,  Peer Reviewed: 13 results,  Open Access: 7 results) Presentation (21 results) (of which Invited: 5 results)

  • [Journal Article] Increased oxidative stress may be a risk factor for thromboembolic complications in patients with antiphospholipid syndrome2020

    • Author(s)
      Nojima Junzo、Kaneshige Risa、Motoki Yukari、Ieko Masahiro
    • Journal Title

      Thrombosis Research

      Volume: 196 Pages: 52-53

    • DOI

      10.1016/j.thromres.2020.08.007

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    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Microbicidal effect of deep ultraviolet light-emitting diode irradiation2020

    • Author(s)
      Takagi Tatsuya、Nishikawa Jun、Yanagihara Masashi、Fukuda Soichiro、Kubota Naoto、Kobayashi Yuki、Otsuyama Ken-ichiro、Nojima Junzo、Tsuneoka Hidehiro、Sakai Kohei、Suehiro Yutaka、Yamasaki Takahiro、Sakurai Kenji、Itatani Kazuki、Sakaida Isao
    • Journal Title

      Lasers in Medical Science

      Volume: - Issue: 4 Pages: 00-00

    • DOI

      10.1007/s10103-020-03143-7

    • Related Report
      2020 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] 抗リン脂質抗体検査の標準化2020

    • Author(s)
      野島順三, 本木由香里, 金重里沙, 吉田美香,關谷暁子,奥健志,森下英理子,家子正裕
    • Journal Title

      日本検査血液学会誌

      Volume: 21 Pages: 382-390

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    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] aPLs-EIA試薬搭載ACL Acustarによる抗リン脂質抗体価測定の有用性2020

    • Author(s)
      金重里沙,本木由香里,吉田美香,關谷暁子,清水直人,奥健志,森下英理子,家子正裕,野島順三
    • Journal Title

      日本検査血液学会誌

      Volume: 21 Pages: 145-152

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    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Multiplex-EIA systemを利用した抗リン脂質抗体スクリーニング検査システムの確立2020

    • Author(s)
      原和冴,本木由香里,金重里沙,野島順三
    • Journal Title

      医学検査

      Volume: 69 Pages: 160-167

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  • [Journal Article] 播種性血管内凝固症候群(DIC)の病態形成における酸化ストレスの影響2020

    • Author(s)
      山﨑澪,金重里沙,本木由香里,藤澤悠,野島順三
    • Journal Title

      医学検査

      Volume: 69 Pages: 17-24

    • NAID

      130007789103

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  • [Journal Article] 慢性疲労患者における血中酸化ストレスと末梢血単核球表面抗原の解析2020

    • Author(s)
      三島千穂,金重里沙,長谷川真梨,清水直人,本木由香里,野島順三
    • Journal Title

      医学検査

      Volume: 70 Pages: 9-14

    • NAID

      130007975606

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    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Identification of actin network proteins, talin-1 and filamin-A, in circulating extracellular vesicles as blood biomarkers for human myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome2020

    • Author(s)
      Eguchi Akiko、Fukuda Sanae、Kuratsune Hirohiko、Nojima Junzo、Nakatomi Yasuhito、Watanabe Yasuyoshi、Feldstein Ariel E.
    • Journal Title

      Brain, Behavior, and Immunity

      Volume: 84 Pages: 106-114

    • DOI

      10.1016/j.bbi.2019.11.015

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    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] aCL/β2GPI and aPS/PT show synergic thrombogenic effects in suppressing anticoagulant activity of APC and stimulating tissue factor expression and TNF-α secretion by mononuclear cells2019

    • Author(s)
      Kaneshige Risa、Nojima Junzo、Motoki Yukari、Tsuneoka Hidehiro
    • Journal Title

      Thrombosis Research

      Volume: 181 Pages: 52-58

    • DOI

      10.1016/j.thromres.2019.07.006

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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Probability of Soluble Tissue Factor Release Lead to the Elevation of D-dimer as a Biomarker for Traumatic Brain Injury2019

    • Author(s)
      Suehiro E, Fujiyama Y, Kiyohira M, Motoki Y, Nojima J, Suzuki M.
    • Journal Title

      Neurologia medico-chirurgica

      Volume: 59 Issue: 2 Pages: 63-67

    • DOI

      10.2176/nmc.oa.2018-0254

    • NAID

      130007595389

    • ISSN
      0470-8105, 1349-8029
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      2019 Research-status Report 2018 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] 酵素固相化免疫測定法(ELISA)を用いた抗リン脂質抗体症候群における血栓症リスクの検討2019

    • Author(s)
      金重里沙,黒木愛,坂本萌絵,本木由香里,野島順三.
    • Journal Title

      医学検査

      Volume: 68 Pages: 417-423

    • NAID

      130007684184

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      2019 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Bartonella henselae DNA in Seronegative Patients with Cat-Scratch Disease2018

    • Author(s)
      M.Yanagihara, H.Tsuneoka, A.Tanimoto, K.Otsuyama, J.Nishikawa, T.Matsui, J.Nojima, K.Ichihara
    • Journal Title

      Emerg Infect Dis

      Volume: 24 Issue: 5 Pages: 924-925

    • DOI

      10.3201/eid2405.152033

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      2018 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Hydrogen-rich water for improvements of mood, anxiety, and autonomic nerve function in daily life.2018

    • Author(s)
      Mizuno K, Sasaki AT, Ebisu K, Tajima K, Kajimoto O, Nojima J, Kuratsune H, Hori H, Watanabe Y
    • Journal Title

      Med Gas Res.

      Volume: 7 Issue: 4 Pages: 247-255

    • DOI

      10.4103/2045-9912.222448

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      2018 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Presentation] 抗リン脂質抗体検査の標準化.テクニカルセミナー1「抗リン脂質抗体症候群の診断と病態解析」2020

    • Author(s)
      野島順三
    • Organizer
      第21回日本検査血液学会学術集会
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      2020 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] 自動分析装置による抗リン脂質抗体検査の標準化 -3社の自動分析装置による抗体価および陽性率の比較-2020

    • Author(s)
      本木由香里,金重里沙,吉田美香,奥健志,森下英理子,家子正裕,野島順三
    • Organizer
      第15回日本血栓止血学会学術標準化委員会(SSC)シンポジウム
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  • [Presentation] 自動分析装置を用いた抗リン脂質抗体測定の有用性2020

    • Author(s)
      吉田美香,關谷暁子,金重里沙,奥健志,森下英理子,家子正裕,野島順三
    • Organizer
      第21回日本検査血液学会学術集会
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  • [Presentation] aPLs-EIA試薬搭載AcuSterによる抗リン脂質抗体価測定の有用性2020

    • Author(s)
      金重里沙,清水直人,吉田美香,關谷暁子,奥健志,森下英理子,家子正裕,野島順三
    • Organizer
      第21回日本検査血液学会学術集会
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  • [Presentation] 抗リン脂質抗体が認識する細胞表面レセプターCD36抗原の検討2020

    • Author(s)
      清水直人,長谷川真梨,三島千穂,金重里沙,野島順三
    • Organizer
      第21回日本検査血液学会学術集会
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  • [Presentation] 抗リン脂質抗体による単球の血管内皮下組織への浸潤促進2020

    • Author(s)
      長谷川真梨,三島千穂,清水直人,本木由香里,金重里沙,野島順三
    • Organizer
      第21回日本検査血液学会学術集会
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  • [Presentation] 慢性疲労患者における血中酸化ストレスと末梢血単核球表面抗原の解析2020

    • Author(s)
      三島千穂,長谷川真梨,清水直人,金重里沙,野島順三
    • Organizer
      第21回日本検査血液学会学術集会
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  • [Presentation] 抗リン脂質抗体症候群:検査診断の最新情報と将来展望2019

    • Author(s)
      野島順三
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      第10回TTMフォーラム九州学術集会
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  • [Presentation] 血栓止血の基礎と検査 -抗リン脂質抗体検査の最新情報-2019

    • Author(s)
      野島順三
    • Organizer
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    • Invited
  • [Presentation] 抗リン脂質抗体による単球表面組織因子発現機序の解明2019

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      三島千穂,金重里沙,野島順三
    • Organizer
      第10回TTMフォーラム九州学術集会
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  • [Presentation] 播種性血管内凝固症候群(DIC)の新たなバイオマーカーの探索2019

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      山﨑澪,前田知里,広重和哉,金重里沙,本木由香里,野島順三
    • Organizer
      第68回日本医学検査学会
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  • [Presentation] 酸化ストレスが抗リン脂質抗体症候群の動脈硬化病態に及ぼす影響2019

    • Author(s)
      前田知里,山崎澪,広重和哉,本木由香里,野島順三
    • Organizer
      第68回日本医学検査学会
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  • [Presentation] 酸化ストレス刺激による内皮細胞の増殖促進に関する研究2019

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      広重和哉,前田知里,山崎澪,金重里沙,本木由香里,野島順三
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  • [Presentation] 抗リン脂質抗体価測定の標準化に向けた自動分析装置による測定法の有用性.2019

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      關谷暁子,吉田美香,本木由香里,金重里沙,家子正裕,森下英理子,野島順三.
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      第13回日本血栓止血学会学術標準化委員会(SSC)シンポジウム
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  • [Presentation] 抗リン脂質抗体ELISAキットの基準値設定と臨床的有用性の検証.2019

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      金重里沙,本木由香里,吉田美香,關谷暁子,家子正裕,森下英理子,野島順三.
    • Organizer
      第19回TTMフォーラム
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      野島順三
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  • [Presentation] 抗リン脂質抗体症候群,最近の話題と展望.2018

    • Author(s)
      野島順三
    • Organizer
      第21回積水セミナー 学術講演会
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    • Invited
  • [Presentation] 自動分析装置を用いた抗リン脂質抗体価測定の有用性2018

    • Author(s)
      本木由香里,吉田美香,關谷暁子,新井次郎,小川昌起,阪田敏幸,金重里沙,家子正裕,森下英理子,野島順三.
    • Organizer
      日本抗リン脂質抗体標準化ワークショップ・第6回学術集会
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  • [Presentation] 日本における抗リン脂質抗体ELISAの標準化に向けて -EliAによる抗リン脂質抗体価測定の有用性-.2018

    • Author(s)
      吉田 美香,本木 由香里,關谷 暁子,金重 里沙,野島 順三. 森下 英理子,家子 正裕
    • Organizer
      日本抗リン脂質抗体標準化ワークショップ・第6回学術集会
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  • [Presentation] 日本における抗リン脂質抗体ELISAの標準化に向けて -第4報-2018

    • Author(s)
      本木由香里,吉田美香,關谷暁子,原和冴,金重里沙,家子正裕,森下英理子,野島順三.
    • Organizer
      第12回日本血栓止血学会学術標準化委員会(SSC)シンポジウム
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  • [Presentation] 抗リン脂質抗体症候群における血栓症発症機序の解明.2018

    • Author(s)
      金重里沙,野島順三.
    • Organizer
      第18回TTMフォーラム
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      2018 Research-status Report

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Published: 2018-04-23   Modified: 2022-01-27  

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