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Research focusing on macrophage dysfunction in autism spectrum disorders

Research Project

Project/Area Number 18K07609
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 52030:Psychiatry-related
Research InstitutionNara Medical University

Principal Investigator

YAMAUCHI Takahira  奈良県立医科大学, 医学部, 講師 (20550817)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 紀本 創兵  奈良県立医科大学, 医学部, 学内講師 (00405391)
鳥塚 通弘  奈良県立医科大学, 医学部, 学内講師 (20588529)
Project Period (FY) 2021-01-01 – 2023-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2022)
Budget Amount *help
¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Keywords自閉スペクトラム症 / マクロファージ / TNF-α / サイトカイン / ミクログリア
Outline of Research at the Start

自閉スペクトラム症において、中枢神経系でミクログリアの活性化など免疫系の異常が多く報告されている。同時に、末梢組織においても気管支ぜん息などのアレルギー疾患の罹患率が高いことも知られており、全身性に免疫系の異常が想定される。また、マクロファージは、自然免疫やアレルギー応答において重要な役割を担っている。これらのことから当研究課題では、自閉スペクトラム症におけるマクロファージの機能不全について検討することを目的としている。

Outline of Final Research Achievements

In this study, we investigated macrophage abnormalities in individuals with autism spectrum disorder (ASD). Macrophages were divided into M1 or M2 macrophages and the cytokines measured showed no significant abnormalities in M2 macrophages. However, elevated levels of tumor necrosis factor-α (TNF-α) in M1 macrophages were identified in individuals with ASD. In ASD diagnosis, the likelihood ratio of TNF-α M1/M2 was 16.55, indicating high diagnostic efficiency and these findings suggest the possibility of biomarkers for high-functioning ASD individuals.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

自閉スペクトラム症(ASD)は社会的な問題となっているが、その病態や治療法は解明されておらず、その開発は喫緊の課題である。ASDでは、脳内炎症や末梢免疫系の障害など全身性に免疫異常が観察される。マクロファージは貪食や抗原提示能力を有しており、自然免疫において中心的な役割を担っている。今回、脳内のミクログリアと発生および動態が類似している血液マクロファージについて研究した。ASD者のM1マクロファージのTNF-αが高値であること、またそのM1/M2比が高機能ASD者の診断に有用であることを示すことができた。

Report

(5 results)
  • 2022 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2021 Research-status Report
  • 2018 Research-status Report   Annual Research Report
  • Research Products

    (5 results)

All 2022 2021 2018

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results) Presentation (4 results)

  • [Journal Article] Tumor necrosis factor-α expression aberration of M1/M2 macrophages in adult high-functioning autism spectrum disorder.2021

    • Author(s)
      Yamauchi T, Makinodan M, Toritsuka M, Okumura K, Kayashima Y, Ishida R, Kishimoto N, Takahashi M, Komori T, Yamaguchi Y, Takada R, Yamamuro K, Kimoto S, Yasuda Y, Hashimoto R, Kishimoto T
    • Journal Title

      Autism Research

      Volume: 14 Issue: 11 Pages: 2330-2341

    • DOI

      10.1002/aur.2585

    • Related Report
      2022 Annual Research Report 2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] TNF-α expression ratio of M1/M2 macrophages is a potential adjunctive tool for the diagnosis of autism spectrum disorder2022

    • Author(s)
      山内崇平 牧之段学 奥村和生 萱嶋善徳 高田涼平 鳥塚通弘 岸本年史
    • Organizer
      第43回生物学的精神医学会、第51回日本神経精神薬理学会、合同年会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] Tumor necrosis factor-α expression aberration of M1/M2 macrophages in adult high-functioning autism spectrum disorder2022

    • Author(s)
      Takahira Yamauchi, Michihiro Toritsuka, Kazuki Okumura, Yoshinori Kayashima, Rio Ishida, Takashi Komori, Yasunari Yamaguchi, Ryohei Takada, Kazuhiko Yamamuro, Sohei Kimoto, Toshifumi Kishimoto, Manabu Makinodan
    • Organizer
      第64回日本神経化学会大会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] TNF-α expression ratio of M1/M2 macrophages is a potential adjunctive tool for the diagnosis of autism spectrum disorder2021

    • Author(s)
      山内崇平 牧之段学 奥村和生 萱嶋善徳 高田涼平 鳥塚通弘 岸本年史
    • Organizer
      第43回生物学的精神医学会、第51回日本神経精神薬理学会、合同年会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] 自閉スペクトラム症のマクロファージ解析2018

    • Author(s)
      山内崇平
    • Organizer
      第40回日本生物学的精神医学会
    • Related Report
      2018 Research-status Report 2018 Annual Research Report

URL: 

Published: 2018-04-23   Modified: 2024-12-25  

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