自閉スペクトラム症におけるM2マクロファージ機能不全に着目した病態解明

Research Project

Project/Area Number	18K07609
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 52030:Psychiatry-related
Research Institution	Nara Medical University
Principal Investigator	山内崇平奈良県立医科大学, 医学部, 講師 (20550817)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	紀本創兵奈良県立医科大学, 医学部, 学内講師 (00405391) 鳥塚通弘奈良県立医科大学, 医学部, 学内講師 (20588529)
Project Period (FY)	2018-04-01 – 2019-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2018)
Budget Amount *help	¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000) Fiscal Year 2020: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000) Fiscal Year 2019: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000) Fiscal Year 2018: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Keywords	自閉スペクトラム症 / マクロファージ / ミクログリア / サイトカイン
Outline of Annual Research Achievements	自閉スペクトラム症（Autism Spectrum Disorders : ASD）は、現在有病率が1～2%と以前に比べて高い頻度を示し、専門医療機関への受診も増加しており、社会的な関心が高い疾患である。多くの研究が行われているが、その病因及び病態は解明されていない。 ASD患者では中枢神経系においてミクログリアの活性化など免疫系の異常が多く報告されている。また同時に、末梢組織においても気管支ぜん息などアレルギー疾患の罹患率が高いことも知られており、全身性に免疫系の異常が想定される。我々はこれまでに、ASDモデルマウスで、ミクログリア由来の炎症性サイトカインが増大していることを報告し、また、ASD患者の末梢血単核球（PBMC）において、炎症性サイトカインとASD症状の一つである社会性の障害が有意に相関することを報告してきた。 PBMCから分化するマクロファージはM1/M2極性に分類されるが、近年、M2マクロファージの機能不全がアレルギーやメタボリックシンドロームなどの病態に関連していると報告されている。そこで、本研究では、ASD患者のM2マクロファージの機能不全について着目し、ASDの病態解明を目指すことを目的としている。
Current Status of Research Progress	Current Status of Research Progress 2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned. Reason ASD患者血液検体の収集は順調に進んでいる。M1マクロファージおよびM2マクロファージを作製するが、M1マクロファージにおいてIL-6などの炎症性サイトカインが上昇していること、またM2マクロファージにおいて抗炎症性サイトカインであるIL-10の上昇を確認できている。
Strategy for Future Research Activity	今後も継続してASD患者血液検体の収集を続けていく。そして、M1マクロファージおよびM2マクロファージにおいて、それぞれ炎症性サイトカイン（IL-1β、IL-6、TNF-α, IL-17A）や抗炎症性サイトカイン（IL-10, TGF-β, IL-4）を測定していく。また、ASDモデルマウスであるBTBR マウス、Tbx1 KO マウスを用いた血液脳関門に関する実験も進めていく。