Peptide receptor radionuclide therapy using alpha nuclide labeled RGD for pancreatic cancer

• Project/Area Number: 18K07698
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 52040:Radiological sciences-related
• Research Institution: National Cancer Center Japan
• Principal Investigator: Yoshimoto Mitsuyoshi 国立研究開発法人国立がん研究センター, 研究所, 主任研究員 (00345638)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2021-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2020)
• Budget Amount: ¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000); Fiscal Year 2020: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2019: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2018: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
• Keywords: 核医学治療 / アクチニウム / RGDペプチド / インテグリン / 膵癌 / 膵がん / アルファ線核種 / アルファ線 / アルファ核種 / PRRT

Outline of Final Research Achievements

In this research project, we investigated the usefulness of radionuclide therapy using 225Ac-DOTA-RGD2 for pancreatic cancers with αvβ3 integrin. A biodistribution study of 111In-DOTA-RGD2 revealed high uptake in tumors and kidneys. In a therapeutic experiment, 225Ac-DOTA-RGD2 significantly inhibited tumor growth. However, liver toxicity was found partly.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

膵臓がんは有効な治療方法が確立していない代表的な難治がんであり、その治療方法の開発が熱望されている。本研究では、高い細胞障害性を有するアルファ線核種（225Ac)に着目し、RGDペプチドをキャリヤーとして利用したペプチド受容体放射性核種療法について検討した。ある程度の血液毒性などは観察されたものの、225Ac-DOTA-RGD2は非常に強い増殖抑制効果を示した。本研究成果は、難治がんに対する新しい治療法開発の一助になり、社会的意義の高いものと考える。

Research Products

• [Journal Article] Radiological protection and biological COVID-19 protection in the nuclear medicine department (2021)
  • Author(s): Ohnuki Kazunobu、Yoshimoto Mitsuyoshi、Fujii Hirofumi
  • Journal Title: European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging Volume: 48 Issue: 1 Pages: 6-8
  • DOI: 10.1007/s00259-020-05062-9
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Immuno-OpenPET: a novel approach for early diagnosis and image-guided surgery for small resectable pancreatic cancer (2020)
  • Author(s): Yoshii Yukie、Tashima Hideaki、Iwao Yuma、Yoshida Eiji、Wakizaka Hidekatsu、Akamatsu Go、Yamaya Taiga、Matsumoto Hiroki、Yoshimoto Mitsuyoshi、Igarashi Chika、Hihara Fukiko、Tachibana Tomoko、Zhang Ming-Rong、Nagatsu Kotaro、Sugyo Aya、Tsuji Atsushi B.、Higashi Tatsuya
  • Journal Title: Scientific Reports Volume: 10 Issue: 1 Pages: 4143-4143
  • DOI: 10.1038/s41598-020-61056-5
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] 225Ac-DOTA-E[c(RGDfK)]2を用いた膵臓がんに対するペプチド受容体放射性核種療法 (2020)
  • Author(s): 吉本光喜、鷲山幸信 、吉井幸恵、大貫和)、藤井博史
  • Organizer: 第60回核医学会学術集会
• [Presentation] Preclinical evaluation of 225Ac-DOTA-E[c(RGDfK)] 2 for peptide (2020)
  • Author(s): 吉本光喜、藤井博史
  • Organizer: 第79回日本癌学会学術総会
• [Presentation] Preclinical evaluation of targeted alpha therapy using 225Ac-DOTA-E[c(RGDfK)]2 for pancreatic cancer (2020)
  • Author(s): M. Yoshimoto, K. Washiyama. Y. Yoshii, K. Ohnuki, H. Fujii
  • Organizer: Annual Congress of the European Association of Nuclear Medicine (EANM '20)
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 膜透過性ペプチドMAP(Aib)が111In-DOTA-c(RGDfK)の動態に及ぼす影響 (2020)
  • Author(s): 吉本光喜，高田晃司，和田俊一，大貫和信，藤井博史
  • Organizer: 日本薬学会第140年会
• [Presentation] 神経膠芽腫の新規radiotheranosticプローブの開発 (2019)
  • Author(s): 高田晃司，吉本光喜，大貫和信，和田俊一，藤井博史
  • Organizer: 第59回日本核医学会総会