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Molecular analyses of hepatoblastoma based on common mechanism with hepatocellular carcinoma

Research Project

Project/Area Number 18K07781
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 52050:Embryonic medicine and pediatrics-related
Research InstitutionHokkaido University

Principal Investigator

Honda Shohei  北海道大学, 大学病院, 講師 (90588089)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 北河 徳彦  地方独立行政法人神奈川県立病院機構神奈川県立こども医療センター(臨床研究所), 臨床研究所, 医長 (00585135)
鈴木 拓  札幌医科大学, 医学部, 教授 (20381254)
荒 桃子  北海道大学, 大学病院, 医員 (30741219)
田中 祐吉  地方独立行政法人神奈川県立病院機構神奈川県立こども医療センター(臨床研究所), 臨床研究所, 医師 (50420691)
宮城 久之  旭川医科大学, 医学部, 講師 (50596442)
Project Period (FY) 2018-04-01 – 2023-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2022)
Budget Amount *help
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2020: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Keywords肝芽腫 / メチル化 / 予後予測 / DNAメチル化異常 / HCC/stemlike subtype / miRNA発現異常 / clonal evolution / 肝細胞癌 / microRNA発現解析 / DNAメチル化解析
Outline of Final Research Achievements

We added HCC/stemlike subtype of hepatocellular carcinoma as analysis targets in order to develop hepatoblastoma research. Results: (1) We selected 4 cases of resected HCC/stemlike subtype and performed miRNA expression profiling. High expression of hepatoblastoma-specific cluster genes was not apparent, and the difference from HCC-specific aberrant expression was unclear. (2) Methylation analysis using bisulfite pyrosequencing was performed for four genes (RASSF1A, PARP6, MST1R, OCIAD2) in tumor samples extracted from 60 new cases of hepatoblastoma, and the methylation status in all of the genes were found to be correlated with poor prognosis.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

肝芽腫は稀少癌であり解析対象とする検体を十分に得られないことから、これまでの肝芽腫研究を更に発展させるために肝細胞癌のうち若年性のHCC/stemlike-subtypeを解析対象とし、肝発生過程からの逸脱と正常肝細胞からの脱分化に働く共通分子メカニズム同定に着目した。これまでの進めてきたDNAメチル化解析によるエピゲノム異常が肝芽腫の予後予測因子として有用である事を、新規検体を用いて再検証することができた。これまでに蓄積してきた抗がん剤耐性機構に関わる細胞実験と本研究成果とを統合し、新知見を得られるよう新たに研究を発展していく所存である。

Report

(6 results)
  • 2022 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2021 Research-status Report
  • 2020 Research-status Report
  • 2019 Research-status Report
  • 2018 Research-status Report
  • Research Products

    (17 results)

All 2022 2021 2020 2019 2018 Other

All Int'l Joint Research (3 results) Journal Article (4 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 3 results) Presentation (10 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Int'l Joint Research] Otago University/Dunedin School of Medicine/Department of Pathology(ニュージーランド)

    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Int'l Joint Research] Pathology Dept. Otago Univ.(ニュージーランド)

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  • [Int'l Joint Research] Pathology Department,University of Otago(ニュージーランド)

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      2018 Research-status Report
  • [Journal Article] A novel risk stratification model based on the Children's Hepatic Tumours International Collaboration-Hepatoblastoma Stratification and deoxyribonucleic acid methylation analysis for hepatoblastoma2022

    • Author(s)
      Kondo T, Honda S, Suzuki H, Ito YM, Kawakita I, Okumura K, Ara M, Minato M, Kitagawa N, Tanaka Y, Tanaka M, Shinkai M, Hishiki T, Watanabe K, Ida K, Takatori A, Hiyama E, Taketomi A
    • Journal Title

      European Journal of Cancer

      Volume: 172 Pages: 311

    • DOI

      10.1016/j.ejca.2022.06.013

    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] 【肝・胆道系症候群(第3版)-その他の肝・胆道系疾患を含めて-肝臓編(下)】肝腫瘍 肝芽腫2021

    • Author(s)
      本多 昌平, 荒 桃子, 武冨 紹信
    • Journal Title

      日本臨床(0047-1852)別冊

      Volume: 肝・胆道系症候群II Pages: 178-182

    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Journal Article] A MicroRNA Cluster in the <i>DLK1-DIO3</i> Imprinted Region on Chromosome 14q32.2 Is Dysregulated in Metastatic Hepatoblastomas.2020

    • Author(s)
      Honda S, Chatterjee A, Leichter AL, Miyagi H, Minato M, Fujiyoshi S, Ara M, Kitagawa N, Tanaka M, Tanaka Y, Shinkai M, Hatanaka KC, Taketomi A, Eccles MR.
    • Journal Title

      Front Oncol.

      Volume: 10 Pages: 513601-513601

    • DOI

      10.3389/fonc.2020.513601

    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Hypermethylation of CSF3R is a novel cisplatin resistance marker and predictor of response to postoperative chemotherapy in hepatoblastoma.2020

    • Author(s)
      Fujiyoshi S, Honda S, Minato M, Ara M, Suzuki H, Hiyama E, Taketomi A.
    • Journal Title

      Hepatol Res.

      Volume: 50 Issue: 5 Pages: 598-606

    • DOI

      10.1111/hepr.13479

    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Presentation] 肝芽腫におけるDNAメチル化解析に基づく新規リスク分類 Methylation based CHIC-HS2022

    • Author(s)
      近藤 享史, 本多 昌平, 鈴木 拓, 河北 一誠, 荒 桃子, 北河 徳彦, 田中 祐吉, 田中 水緒, 新開 真人, 檜山 英三, 武冨 紹信
    • Organizer
      第60回日本小児外科学会学術集会
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      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] A novel risk stratification model based on CHIC-HS and DNA methylation analysis for hepatoblastoma 肝芽腫リスク層別化に関わるDNAメチル化解析2022

    • Author(s)
      Shohei Honda, Takafumi Kondo, Issei Kawakita, Insu Kawahara, Momoko Ara, Hiromu Suzuki, Genta Nagae, Eiso Hiyama, Akinobu Taketomi.
    • Organizer
      第60回日本癌治療学会学術集会
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      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] 小児固形腫瘍における基礎・トランスレーショナル研究の現状と展望2022

    • Author(s)
      本多昌平,近藤享史,河北一誠、河原仁守、荒桃子,鈴木拓、永江玄太、檜山英三、武冨紹信
    • Organizer
      第64回日本小児血液がん学会学術集会
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      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] 臨床応用を目指したDNAメチル化解析に基づく肝芽腫予後層別化の検討2021

    • Author(s)
      本多昌平, 近藤享史, 荒 桃子, 鈴木 拓, 北河徳彦, 田中祐吉, 田中水緒, 新開真人, 檜山英三, 武冨紹信
    • Organizer
      第63回日本小児血液・がん学会学術集会
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      2021 Research-status Report
  • [Presentation] 肝芽腫CHIC分類とDNAメチル化解析の統合による新規リスク分類2021

    • Author(s)
      近藤 享史, 本多昌平,鈴木拓,河北一誠,荒桃子,北河徳彦,田中祐吉,田中水緒,新開真人,檜山英三, 武冨紹信
    • Organizer
      第32回日本消化器癌発生学会総会
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      2021 Research-status Report
  • [Presentation] 自施設における肝芽腫12症例の臨床病理学的検討2020

    • Author(s)
      本多 昌平, 荒 桃子, 奥村 一慶, 近藤 享史, 武冨 紹信
    • Organizer
      第57回日本小児外科学会学術集会
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      2020 Research-status Report
  • [Presentation] CDDP耐性肝芽腫細胞株におけるGlucose trans-porterの発現異常2019

    • Author(s)
      藤好 直, 本多 昌平, 湊 雅嗣, 荒 桃子, 河北 一誠, 小林 希, 武冨 紹信
    • Organizer
      第119回日本外科学会定期学術集会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] 肝芽腫エピゲノム異常が転移・抗癌剤耐性に及ぼす影響 個別化診断を目指して2019

    • Author(s)
      本多 昌平, 藤好 直, 荒 桃子, 湊 雅嗣, 北河 徳彦, 田中 祐吉, 田中 水緒, 新開 真人, 檜山 英三, 武冨 紹信
    • Organizer
      第56回日本小児外科学会学術集会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] Dysregulation of small non-coding RNAs at the DLK1-DIO3 imprinted locus in primary and metastatic hepatoblastoma tumors2019

    • Author(s)
      Shohei Honda, Sunao Fujiyoshi, Momoko Ara, Kazuyoshi Okumura, Takafumi Kondo, Akinobu Taketomi
    • Organizer
      第78回日本癌学会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] Molecular study in JPLT studies2018

    • Author(s)
      Honda S, Hiyama E, Fujiyoshi S, ほか22名
    • Organizer
      国際小児肝癌会議2018 (SIOPEL Meeting 2018)
    • Related Report
      2018 Research-status Report
    • Int'l Joint Research

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Published: 2018-04-23   Modified: 2024-01-30  

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