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Liver-adipose tissue-gut crosstalk in pediatric NAFLD: Association between hepatokine and microbiota

Research Project

Project/Area Number 18K07862
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 52050:Embryonic medicine and pediatrics-related
Research InstitutionUniversity of Occupational and Environmental Health, Japan

Principal Investigator

Yamamoto Yukiyo  産業医科大学, 医学部, 准教授 (20279334)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 荒木 俊介  産業医科大学, 医学部, 講師 (20515481)
Project Period (FY) 2018-04-01 – 2023-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2022)
Budget Amount *help
¥3,120,000 (Direct Cost: ¥2,400,000、Indirect Cost: ¥720,000)
Fiscal Year 2020: ¥520,000 (Direct Cost: ¥400,000、Indirect Cost: ¥120,000)
Fiscal Year 2019: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Keywords小児肥満 / NAFLD / 腸内細菌叢 / ヘパトカイン / 超高度肥満 / leaky gut / ヒアルロン酸 / セレノプロテインP / ケモカイン / CCL2 / 肥満症 / 脂質異常 / 小児肥満症 / 小にメタボリックシンドローム / OGTT / DI
Outline of Final Research Achievements

We examined the frequency of complications in 40 extremely obese children. All cases were diagnosed as obesity disease, about 60% of them were diagnosed as childhood metabolic syndrome, and about 80% of them were diagnosed as NAFLD. After 1 year, 71% of the children who continued the treatment improved obesity and improved frequency and severity of obesity-related complications.
We also the relationship between the pathology of childhood obesity and leaky gut. Serum zonulin and serum FABP2, which are indicators of intestinal permeability, were measured by ELISA. Zonulin was correlated with age- and sex-adjusted waist circumference/height ratio (P=0.044). FABP2 correlated with age, gender-adjusted degree of obesity, waist circumference/height ratio, AST, and ALT (P=0.010, 0.020, 0.014, 0.004). In addition, when compared by severity of obesity, severe obesity showed significantly higher FABP2 levels (P=0.036). Leaky gut may be associated with the progression of abdominal obesity.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

今回の研究によって、小児生活習慣病では、小児期にすでに種々の病態が出現し、ヘパトカインも小児期にすでに異常が出現し病態進行と関連することが明らかとなった。腸内細菌の変化とも関連し、さらに進行することが予測される。ヘパトカイン変動を指標とした、効果的介入を構築することは、小児期での予防・治療、また成人期での肝硬変、肝がんおよび心血管障害の予防にもきわめて重要な意義をもつと考えられる。重要肥満の場合でも介入を継続することによって肥満、合併症の頻度、その重症度が改善することが示された。今後、介入の効果とヘパトカイン分泌の異常との関連の解明によって、効果的介入方法の開発に貢献することが期待される。

Report

(6 results)
  • 2022 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2021 Research-status Report
  • 2020 Research-status Report
  • 2019 Research-status Report
  • 2018 Research-status Report
  • Research Products

    (76 results)

All 2022 2021 2020 2019 2018

All Journal Article (14 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 11 results,  Open Access: 3 results) Presentation (58 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Invited: 9 results) Book (4 results)

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      日本小児科学会雑誌

      Volume: 125 Pages: 1585-1590

    • NAID

      40022751972

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      Volume: - Pages: 170313-170313

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      Volume: 124 Pages: 1022-1027

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      40022284344

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      Volume: 32 Issue: 1 Pages: 1-9

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      10.1515/jpem-2018-0329

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      Volume: 40 Issue: 3 Pages: 253-257

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      10.7888/juoeh.40.253

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      130007483676

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      Volume: 40 Issue: 3 Pages: 231-236

    • DOI

      10.7888/juoeh.40.231

    • NAID

      130007483663

    • ISSN
      0387-821X, 2187-2864
    • Year and Date
      2018-09-01
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  • [Presentation] 九州学校検診協議会成長発達・小児生活習慣病等専門委員会・学校健診での成長曲線活用の現状と問題点:九州地区の各県における小中学校へのアンケート調査・10月・2021

    • Author(s)
      山本幸代, 香月きょう子, 徳永剛, 是松聖悟, 木下英一, 長谷川宏, 松本志郎, 澤田浩武, 鮫島幸二, 鹿島直子, 吉田朝秀, 宮里善次
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      第54回 日本小児内分泌学会学術総会
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  • [Presentation] COVID-19パンデミックによる長期休校の影響:北九州市学校健診で成長異常を指摘された児童・生徒の検討2021

    • Author(s)
      桑村真美,山本幸代,島本太郎,池上朋未,多久葵,齋藤玲子,川越倫子,河田泰定,楠原浩一
    • Organizer
      第54回日本小児内分泌学会学術集会
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  • [Presentation] 高血糖高浸透圧症候群を契機に1型糖尿病と診断した重症心身障害の2歳女児例2021

    • Author(s)
      桑村真美,齋藤玲子,山本幸代,楠原浩一・
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      第59回日本糖尿病学会 九州地方会
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  • [Presentation] 学校検診での成長曲線の活用~より効果的な活用を目指して2020

    • Author(s)
      山本幸代
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      政令指定都市学校保健協議会
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  • [Presentation] 小児のmorbid obesity 治療困難例:超高度肥満・遺伝性肥満の管理を念頭に2020

    • Author(s)
      山本幸代
    • Organizer
      2020年度小児内分泌学会特別学術集会
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  • [Presentation] 1歳から多発性の結節性黄色腫を呈していた家族性高コレステロール血症の5歳男児例2020

    • Author(s)
      島本太郎、山本幸代、池上朋未、多久葵、桑村真美、齋藤玲子、後藤元秀、久保和泰、川越倫子、河田泰定、楠原浩一
    • Organizer
      第3回日本小児内分泌学会 九州沖縄地方会
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  • [Presentation] 急性リンパ性白血病(ALL)に対する臍帯血骨髄移植後、様々な晩期障害を来たした小児がん経験者(CCS)の一例2020

    • Author(s)
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      第3回日本小児内分泌学会 九州沖縄地方会
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  • [Presentation] 小児1型糖尿病でのインスリン治療と血糖コントロールの現状と推移:日本小児インスリン治療研究会第4、5コホート登録時データの比較2020

    • Author(s)
      山本幸代、後藤元秀、伊藤善也、横道洋司、齋藤朋洋、滝島茂、立川恵美子、堀川玲子、菊池透
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      第63回日本糖尿病学会年次学術集会
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  • [Presentation] 小児1型糖尿病でのインスリン療法・血糖モニタリングとHbA1cの検討-日本小児インスリン治療研究会第5コホート登録時データの解析2020

    • Author(s)
      後藤元秀、山本幸代、伊藤善也、横道洋司、齋藤朋洋、滝島茂、立川恵美子、堀川玲子、菊池透
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      第63回日本糖尿病学会年次学術集会
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  • [Presentation] 日本小児インスリン治療研究会・本邦における小児思春期1型糖尿病初発時の臨床像-日本小児インスリン治療研究会・第5コホート研究より2020

    • Author(s)
      滝島茂,立川恵美子,伊藤善也,山本幸代、齋藤朋洋,堀川玲子,横道洋司,松浦信夫、佐々木望,雨宮伸,杉原茂孝,菊池透
    • Organizer
      第63回日本糖尿病学会年次学術集会
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  • [Presentation] 成長率低下、多汗、頻脈、高血圧を呈し、後に神経節芽腫が判明した3歳女児例2020

    • Author(s)
      島本太郎、齋藤玲子、浅井完、樋口尚子、本田裕子、山本幸代、楠原浩一
    • Organizer
      第123回日本小児科学会学術集会
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  • [Presentation] 学童期肥満の介入における治療効果の維持に関する要因の検討2020

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      山本幸代, 島本太郎, 池上朋未, 多久葵, 桑村真美, 齋藤玲子, 後藤元秀, 久保和泰, 川越倫子, 河田泰定, 楠原浩一
    • Organizer
      第93回日本内分泌学会学術集会
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  • [Presentation] 思春期早発症の治療適応を再考する2020

    • Author(s)
      河田泰定、島本太郎、多久葵、桑村真美、齋藤玲子、山本幸代
    • Organizer
      第93回日本内分泌学会学術集会
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  • [Presentation] 小児肥満対策から成人肥満予防への架け橋-学童期肥満における小児肥満症・メタボリックシンドロームの現状と介入の効果2019

    • Author(s)
      山本幸代
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      第40日本肥満学会・第37回日本肥満症治療学会学術集会
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  • [Presentation] 成長曲線を活用した受診勧奨における課題の検討と改善のための取り組み:北九州市学校現場へのアンケート調査2019

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      山本幸代、後藤元秀、島本太郎、池上朋未、多久葵、桑村真美、齋藤玲子、久保和泰、川越倫子、河田泰定、楠原浩一
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      第504回日本小児科学会福岡地方会例会
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  • [Presentation] 成長曲線によるスクリーニングによって受診した肥満小児のフォローアップの現状と経過2019

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      山本幸代、後藤元秀、島本太郎、池上朋未、多久葵、桑村真美、齋藤玲子、久保和泰、川越倫子、河田泰定、楠原浩一
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      122回日本小児科学会学術集会
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  • [Presentation] 学校検尿尿糖陽性者でのOGTT正常から境界型移行例におけるインスリン分泌動態の継時的検討2019

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      山本幸代、後藤元秀、島本太郎、池上朋未、多久葵、桑村真美、齋藤玲子、久保和泰、川越倫子、河田泰定、楠原浩一
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      第92回日本内分泌学会学術集会
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      山本幸代、香月きょう子、徳永剛、是松聖悟、木下英一、長谷川宏、松本志郎、澤田浩武、鮫島幸二、鹿島直子、吉田朝秀、宮里善次
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      第62回日本糖尿病学会年次学術集会
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      山本幸代、香月きょう子、徳永剛、是松聖悟、木下英一、長谷川宏、松本志郎、澤田浩武、鮫島幸二、鹿島直子、吉田朝秀、宮里善次
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      第25回日本小児思春期糖尿病学会
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  • [Presentation] 九州沖縄地区における学校検尿での尿糖陽性者の緊急受診システムの実態調査:現状と問題点2019

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      山本幸代、香月きょう子、徳永剛、是松聖悟、木下英一、長谷川宏、松本志郎、澤田浩武、鮫島幸二、鹿島直子、吉田朝秀、宮里善次
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      第53回日本小児内分泌学会
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  • [Presentation] Centrally administered kisspeptin suppresses feeding via nesfatin-1 in male rats2018

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      Saito R, Tanaka K, Nishimura H, Nishimura K, Sonoda S, Ueno H, Motojima Y, Yoshimura M, Maruyama T, Yamamoto Y, Kusuhara K, Ueta Y・
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      ICN
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      山本幸代、川北葵、島本太郎、池上朋未、桑村真美、齋藤玲子、後藤元秀、久保和泰、川越倫子、河田泰定、楠原浩一
    • Organizer
      第91回日本内分泌学会
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    • Author(s)
      後藤元秀、山本幸代、久保和泰、川越倫子、河田泰定、楠原浩一
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      第91回日本内分泌学会
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      山本幸代、島本太郎、池上朋未、桑村真美、齋藤玲子、後藤元秀、久保和泰、川越倫子、河田泰定、楠原浩一
    • Organizer
      第52回日本小児内分泌学会
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      山本幸代、後藤元秀、島本太郎、川北葵、桑村真美、齋藤玲子、久保和泰、川越倫子、河田泰定、楠原浩一
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      第38回日本肥満学会
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      後藤元秀、山本幸代、島本太郎、池上朋未、川北葵、桑村真美、齋藤玲子、久保和泰、川越倫子、河田泰定、楠原浩一
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      第38回日本肥満学会
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      後藤元秀、山本幸代、島本太郎、池上朋未、川北葵、桑村真美、齋藤玲子、久保和泰、川越倫子、河田泰定、楠原浩一
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      第32回日本小児脂質研究会
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      日本動脈硬化学会
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    • Publisher
      診断と治療社
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Published: 2018-04-23   Modified: 2024-01-30  

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