ライソゾーム酸性リパーゼ活性からみたオートファジー障害の脂肪性肝疾患への関与

• Project/Area Number: 18K07906
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 53010:Gastroenterology-related
• Research Institution: University of Fukui
• Principal Investigator: 根本 朋幸 福井大学, 学術研究院医学系部門(附属病院部), 講師 (20397277)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2019-03-31
• Project Status: Discontinued (Fiscal Year 2018)
• Budget Amount: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥600,000); Fiscal Year 2020: ¥520,000 (Direct Cost: ¥400,000、Indirect Cost: ¥120,000); Fiscal Year 2019: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2018: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
• Keywords: 非アルコール性脂肪性肝疾患 / ライソゾーム酸性リパーゼ

Outline of Annual Research Achievements

非アルコール性脂肪性肝疾患(NAFLD)におけるライソゾーム酸性リパーゼ(LAL)活性と病態進行への関与についてC型慢性肝炎と比較検討した．
対象は画像および組織学的に診断されたNAFLD患者42例とした．ウイルス排除が得られたC型慢性肝炎患者26例も検討した．LAL活性はEDTA添加血液を濾紙にスポットし酵素学的に測定した．LAL活性平均値をcut-off値として2群に分け臨床背景を比較検討し，肝細胞癌発症例の特徴を解析した．
LAL活性(pmol/spot/h)の平均値は208.4 ± 68.2で，LAL低値群(n=22)，LAL高値群(n=20)のLAL活性はそれぞれ151.8±35.2，259.8±48.4であった．年齢，男女比，BMI，糖尿病および脂質異常症罹患率に両群間で有意な差を認めなかった．アルブミン，白血球数，血小板数はLAL低値群で有意に低値であった(P=0.033，0.0001，0.0002)．PT-INR，総ビリルビンはLAL低値群で有意に高値であった(P=0.005, 0.002)．LAL低値群では肝硬変，肝細胞癌の合併が有意に高率であった(P=0.018，P=0.07)．肝細胞癌の合併は6例認め，全例LAL低値群で，男女比は1:5，背景肝は5例が肝硬変で，糖尿病は5例で合併していた．AFP値は5.7±2.9 ng/ml，PIVKAII値は64.5±74.9 mAU/mlであった．MRI所見では3cm以上の腫瘍径例でも腫瘍の脂肪化を認めた．また，ウイルス排除後C型慢性肝炎の26例中画像上脂肪肝を認める例は6例で，LAL活性(pmol/spot/h)は132.9 ± 40.4と脂肪肝のない例の178.8 ± 71.1に比べ低値であった．
NAFLDにおいてLAL活性の低下は肝硬変および肝細胞癌への進行に関与する可能性が示唆された．

Research Products

• [Presentation] Relationship between lysosomal acid lipase activity and advanced liver disease in patients with non-alcoholic fatty liver disease (2018)
  • Author(s): T Nemoto, M Ohtani, K Takahashi, T Naito, K Ofuji, H Matsuda, K Hiramatsu, Y Nakamoto
  • Organizer: The Asian Pacific Association for the Study of the Liver
  • Int'l Joint Research