| Project/Area Number |
18K07945
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 53010:Gastroenterology-related
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
Tanaka Motohiko 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 特定研究員 (20346985)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
渡邊 丈久 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 助教 (20634843)
直江 秀昭 熊本大学, 病院, 講師 (30599246)
佐々木 裕 熊本大学, 病院, 非常勤診療医師 (70235282)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2020)
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| Budget Amount *help |
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
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| Keywords | 肝細胞癌 / ソラフェニブ / バイオマーカー / Clusterin / NR-index / 分子標的治療 / 治療抵抗性 / 分子標的治療薬 / CLU / バイオインフォマティクス / 化学療法 / 感受性 / 抵抗性 / 予後 |
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| Outline of Final Research Achievements |
Sorafenib (SFN), one of the standard treatments for advanced hepatocellular carcinoma (HCC), does not have effective markers that can predict therapeutic efficacy and prognosis. We developed Clusterin (CLU) and NR-index, a prognostic equation related to CLU, as early predictors of therapeutic efficacy of SFN treatment by comprehensive proteomics using patient serum and analysis of clinical data. We also found that liver function assessment by a combination of modified ALBI (mALBI) grade and Child-Pugh score at the start of SFN treatment was useful in predicting whether patients would be eligible for treatment with another molecularly targeted agent at the time of SFN treatment progression.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
長期に渡り進行肝細胞癌の薬物治療における第一選択薬であったSFNは依然として最もエビデンスが蓄積された治療薬であるが、治療効果予測式やSFNの次治療への移行時における治療適格の予測については明確な見解がなかった。本研究で得た知見はSFNの治療抵抗群を予測し次治療移行のタイミングを示唆するものであり、適切な治療薬の選択を補佐し予後およびQOLの改善に貢献することで、進行肝癌患者の実臨床に寄与し得るものと考える。
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