Mechanisms of intestinal inflammation regulation and immune response to cyclic dinucleotides
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18K07955
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 53010:Gastroenterology-related
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| Research Institution | Kyoto Prefectural University of Medicine (2021-2022)
Asahi University (2018-2020) |
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Principal Investigator |
Omatsu Tatsushi 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (50367562)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
内藤 裕二 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (00305575)
高木 智久 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (70405257)
内山 和彦 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (50298428)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2023-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
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| Keywords | 炎症性腸疾患 / STING / 環状ジヌクレオチド / 腸炎 / Th17 / 体外受精 / c-di-GMP / 核酸センサー / 腸管炎症 / 樹状細胞 / 腸管免疫 / Th17細胞 |
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| Outline of Final Research Achievements |
In this project, we found that c-di-GMP, a bacterial cyclic dinucleotide, activates dendritic cells via the STING (stimulator of interferon genes), a cytosolic nucleic acid sensor, and subsequently increases Th17-related cytokine production using gene knockout mice. In addition, we found that STING deficiency alleviated colitis via suppression of Th17-related cytokine production in DSS (Dextran sulfate sodium) colitis mouse model. These results suggest that STING pathway could be a target for novel therapy development for inflammatory bowel disease.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
若年発症が多く、難治性で再発性である炎症性腸疾患の病態解明および新規治療薬の開発は重要な課題である。本研究により樹状細胞のSTING活性化を制御することがTh17分化誘導を抑制する上で重要であること、そしてその結果として腸炎が軽減されることが明らかとなった。既存治療薬である生物学的製剤やJAK阻害剤の作用点よりも上流である、異常核酸を検知する経路から炎症を制御するという新規治療法の可能性を示すことができた。
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Report
(6 results)
Research Products
(1 results)
