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Endoplasmic reticulum stress, Mallory-Denk body and autophagy in fatty liver disease

Research Project

Project/Area Number 18K07988
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 53010:Gastroenterology-related
Research InstitutionUniversity of Occupational and Environmental Health, Japan

Principal Investigator

Harada Masaru  産業医科大学, 医学部, 教授 (00241175)

Project Period (FY) 2018-04-01 – 2021-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2020)
Budget Amount *help
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Keywords脂肪性肝疾患 / 銅 / C型肝炎 / ウイルソン病 / 小胞体ストレス / Mallory-Denk体 / オートファジー / 酸化ストレス / 非アルコール性脂肪性肝疾患
Outline of Final Research Achievements

I examined the effects of endoplasmic reticulum (ER) stress inducers including free fatty acids on hepatocyte-derived cell lines. Saturated fatty acid, proteasome inhibitors, copper and hepatitis C virus induced oxidative stress and ER stress. They also inhibited autophagic flux. Inhibition of autophagic flux seemed to be associated with cell injury, Mallory-Denk body-like intracellular inclusion formation and DNA injury. Unsaturated fatty acids and zinc improved oxidative stress, ER stress, autophagic derangement, Mallory-Denk body-like inclusion formation, DNA injury and cell damage. Therefore, unsaturated fatty acids and zinc must be useful for the treatment of oxidative stress and ER stress associated liver diseases, such as fatty liver diseases, diabetes-related liver disease, alcohol-associated/related disease, Wilson diseases and hepatitis C virus infection.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

近年、脂肪性肝疾患、アルコール関連肝疾患や2型糖尿病等による肝細胞癌が増加している。C型肝炎の治療も進歩したが、肝炎ウイルス排除後の肝細胞癌も多く存在する。これらの疾患に関連する重要なことは小胞体ストレスである。本研究ではこれらの病態にオートファジーの後期段階の障害や肝細胞内封入体の形成が関与していることを明らかとした。さらに小胞体ストレス、オートファジー障害と封入体形成の改善に不飽和脂肪酸や亜鉛の投与が利用可能なことを明らかとした。このことは多くの肝疾患の進展防止に不飽和脂肪酸と亜鉛が有用であることを明らかにしたと考える。

Report

(4 results)
  • 2020 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2019 Research-status Report
  • 2018 Research-status Report
  • Research Products

    (30 results)

All 2021 2020 2019 2018

All Journal Article (12 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 10 results,  Open Access: 4 results) Presentation (17 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Invited: 2 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Trehalose alleviates oxidative stress-mediated liver injury and Mallor-Denk body formation via activating autophagy in mice2021

    • Author(s)
      Honma Y, Sato-Morita M, Katsuki Y, Mihara H, Baba R, Hino K, Kawashima A, Ariyasu T, Harada M.
    • Journal Title

      Med Mol Morphol.

      Volume: 54(1) Issue: 1 Pages: 41-51

    • DOI

      10.1007/s00795-020-00258-2

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    • Author(s)
      Honma Yuichi、Miyagawa Koichiro、Hara Yuichi、Hayashi Tsuguru、Kusanaga Masashi、Ogino Noriyoshi、Minami Sota、Oe Shinji、Ikeda Masanori、Hino Keisuke、Harada Masaru
    • Journal Title

      Medical Molecular Morphology

      Volume: - Issue: 2 Pages: 108-121

    • DOI

      10.1007/s00795-020-00271-5

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      Ogino N, Miyagawa K, Nagaoka K, Matsuura-Harada Y, Ogino S, Kusanaga M, Oe S, Honma Y, Harada M, Eitoku M, Suganuma N, Ogino K
    • Journal Title

      Nutrients

      Volume: 13 Issue: 3 Pages: 993-993

    • DOI

      10.3390/nu13030993

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      Harada M, Honma Y, Yoshizumi T, Kumamoto K, Oe S, Harada N, Tanimoto A, Yabuki K, Karasuyama T, Yoneda A, Shibata M.
    • Journal Title

      Med Mol Morphol.

      Volume: 53 Issue: 1 Pages: 50-55

    • DOI

      10.1007/s00795-019-00227-4

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      Ogino N, Miyagawa K, Kusanaga M, Hayashi T, Minami S, Oe S, Honma Y, Harada M.
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      Volume: 385 Issue: 1 Pages: 111651-111651

    • DOI

      10.1016/j.yexcr.2019.111651

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      Kusanaga M, Oe S, Ogino N, Minami S, Miyagawa K, Honma Y, Harada M
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      Volume: 20 Issue: 9 Pages: 2192-2192

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      Nakano M, Koga H, Ide T, Kuromatsu R, Hashimoto S, Yatsuhashi H, Seike M, Higuchi N, Nakamuta M, Shakado S, Sakisaka S, Miuma S, Nakao K, Yoshimaru Y, Sasaki Y, Oeda S, Eguchi Y, Honma Y, Harada M, Nagata K, Mawatari S, Ido A, Maeshiro T, Matsumoto S, Takami Y, Sohda T, Torimura T
    • Journal Title

      Cancer Med.

      Volume: 印刷中 Issue: 5 Pages: 2646-2653

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      Ide T, Koga H, Nakano M, Hashimoto S, Yatsuhashi H, Higuchi N, Nakamuta M, Oeda S, Eguchi Y, Shakado S, Sakisaka S, Yoshimaru Y, Sasaki Y, Honma Y, Harada M, Seike M, Maeshiro T, Miuma S, Nakao K, Mawatari S, Ido A, Nagata K, Matsumoto S, Takami Y, Sohda T, Kakuma T, Torimura T
    • Journal Title

      Hepatol Int.

      Volume: 印刷中 Issue: 3 Pages: 293-301

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      10.1007/s12072-019-09939-2

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      Honma Y, Shibata M, Hayashi T, Kusanaga M, Ogino N, Minami S, Kumei S, Oe S, Miyagawa K, Senju M, Matsuoka H, Watanabe T, Hiura M, Abe S, Harada M.
    • Journal Title

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      Volume: 印刷中

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      Honma Y, Sumida K, Ogino N, Kusanaga M, Minami S, Kumei S, Matsuoka H, Watanabe T, Hiura M, Abe S, Shibata M, Harada M
    • Journal Title

      Case Reports in Gastroenterology

      Volume: 12 Issue: 2 Pages: 487-496

    • DOI

      10.1159/000492423

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    • Author(s)
      Harada M
    • Total Pages
      220
    • Publisher
      Springer
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Published: 2018-04-23   Modified: 2022-01-27  

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