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炎症性腸疾患発症過程の病態解析基盤樹立

Research Project

Project/Area Number 18K07997
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 53010:Gastroenterology-related
Research InstitutionTokyo Medical and Dental University

Principal Investigator

渡部 太郎  東京医科歯科大学, 医学部附属病院, 特任助教 (20803191)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 永石 宇司  東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 寄附講座准教授 (60447464)
渡辺 守  東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (10175127)
Project Period (FY) 2018-04-01 – 2019-03-31
Project Status Discontinued (Fiscal Year 2018)
Budget Amount *help
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2020: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Keywords消化器病学 / 炎症性腸疾患 / 腸管免疫 / 粘膜免疫
Outline of Annual Research Achievements

本研究は申請者らがこれまで見出してきた「腸管免疫の恒常性はgut-associated lymphoid tissues(GALT)内抗原提示細胞の正常なクロストークによって制御され、その異常がIBDの本態となる」という独自の概念や知見を基盤として、我々が既に樹立している新規バイオセンサーおよび5D生体イメージング技術を応用し、GALTにおける免疫調節機構について詳細に解析している。その結果、本研究では当該研究期間に以下のような成果が得られた。1)パイエル板をはじめとしたGALTの樹状細胞やマクロファージといった抗原提示細胞の異なるサブセットが、同一の抗原に対して異なる獲得免疫応答を誘導している事実を見出した。2)こうしたメカニズムの異常によって誘導される各抗原提示細胞サブセット、またそれによって誘導される獲得免疫担当細胞それぞれの活性化状態の変化を、IBDモデルの発症初期に確認できる可能性に着目し、FRET技術を応用した新規バイオマーカーYC3.60と各細胞種Cre transgenicマウスの交配、生体イメージング技術等を融合し、各細胞の活性化状態を5次元的(x, y, z, time, activity)に観察できる解析系の樹立に成功した。これらの研究成果はこれまで難解であった免疫寛容時と腸炎発症時のそれぞれにおけるGALTの免疫応答を詳細に解析することが実現できる可能性を示唆している。さらに現在、これらの成果を基盤として、IBDの病態解明に貢献できる重要な解析プラットフォームの構築を試みている。

Report

(1 results)
  • 2018 Annual Research Report
  • Research Products

    (14 results)

All 2019 2018

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results) Presentation (13 results) (of which Int'l Joint Research: 9 results,  Invited: 1 results)

  • [Journal Article] B cell activation in the cecal patches during the development of an experimental colitis model.2018

    • Author(s)
      Taro Watabe, Takashi Nagaishi, Naoya Tsugawa, Yudai Kojima, Nisha Jose, Akinori Hosoya, Michio Onizawa, Yasuhiro Nemoto, Shigeru Oshima, Tetsuya Nakamura, Hajime Karasuyama, Takahiro Adachi, Mamoru Watanabe
    • Journal Title

      Biochem Biophys Res Commun.

      Volume: 496 Issue: 2 Pages: 367-373

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2018.01.053

    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 慢性大腸炎モデルにおけるAPL発現の解析.2019

    • Author(s)
      山田大貴、永石宇司、小島裕大、渡部太郎、津川直也、細谷明徳、Jose, Nisha、鈴木雅博、鬼沢道夫、渡辺 守.
    • Organizer
      第15回日本消化管学会総会学術集会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] APL expression is downregulated in an animal model of chronic colitis.2019

    • Author(s)
      Takashi Nagaishi, Yudai Kojima, Daiki Yamada, Taro Watabe, Naoya Tsugawa, Nisha Jose, Michio Onizawa, Mamoru Watanabe.
    • Organizer
      ECCO 2019
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] intra-vital imagingによる実験腸炎モデル回盲部免疫応答の解析.2018

    • Author(s)
      渡部太郎、永石宇司、細谷明徳、Jose, Nisha、津川直也、小島裕大、安達貴弘、渡辺 守.
    • Organizer
      第104回日本消化器病学会総会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] Analysis of ileocecal immune response in an animal model of colitis using intra-vital imaging.2018

    • Author(s)
      Taro Watabe, Takashi Nagaishi, Naoya Tsugawa, Yudai Kojima, Nisha Jose, Akinori Hosoya, Takahiro Adachi, Mamoru Watanabe.
    • Organizer
      DDW 2018
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Mice overexpressing MKL1 in macrophages are susceptible to the development of colitis.2018

    • Author(s)
      Jianbo An, Takashi Nagaishi, Taro Watabe, Taeko K. Naruse, Mamoru Watanabe, Akinori Kimura.
    • Organizer
      DDW 2018
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Analysis of cecal immune response in a murine model of colitis using intravital imaging.2018

    • Author(s)
      Takashi Nagaishi, Taro Watabe, Tsugawa, Yudai Kojima, Nisha Jose, Daiki Yamada, Takahiro Adachi, Mamoru Watanabe.
    • Organizer
      FOCIS 2018
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Mice overexpressing MKL1 in macrophages are susceptible to DSS-induced colitis.2018

    • Author(s)
      Jianbo An, Takashi Nagaishi, Taro Watabe, Taeko K. Naruse, Mamoru Watanabe, Akinori Kimura.
    • Organizer
      FOCIS 2018
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Overexpression of MKL1 in Macrophages leads to the development of murine colitis.2018

    • Author(s)
      Jianbo An, Takashi Nagaishi, Taro Watabe, Taeko K. Naruse, Mamoru Watanabe, Akinori Kimura.
    • Organizer
      MICS 2018
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] B cell-mediated ileocecal immune response is activated in the early phase of colitis development.2018

    • Author(s)
      Yudai Kojima, Takashi Nagaishi, Taro Watabe, Naoya Tsugawa, Nisha Jose, Daiki Yamada, Akinori Hosoya, Takahiro Adachi, Mamoru Watanabe.
    • Organizer
      UEGW 2018
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Mice overexpressing MKL1 in macrophages experience fulminant colitis.2018

    • Author(s)
      Jianbo An, Takashi Nagaishi, Taro Watabe, Taeko K. Naruse, Mamoru Watanabe, Akinori Kimura.
    • Organizer
      UEGW 2018
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 生体イメージングを用いた炎症性腸疾患モデルにおける回盲部免疫応答の観察.2018

    • Author(s)
      小島裕大、永石宇司、 渡部太郎、津川直也、Jose Nisha、山田大貴、安達貴弘、 渡辺 守.
    • Organizer
      第46回日本臨床免疫学会総会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] 5D intravital imagingによるIBDモデルにおける回盲部免疫応答の観察.2018

    • Author(s)
      津川直也、永石宇司、渡部太郎、Jose Nisha、小島裕大、山田大貴、安達貴弘、渡辺 守.
    • Organizer
      第9回日本炎症性腸疾患学会学術集会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] Downregulated APL expression in T cells in the setting of chronic colitis.2018

    • Author(s)
      Yudai Kojima, Takashi Nagaishi, Taro Watabe, Daiki Yamada, Naoya Tsugawa, Nisha Jose, Akinori Hosoya, Masahiro Suzuki, Michio Onizawa, Mamoru Watanabe.
    • Organizer
      第47回日本免疫学会学術集会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research

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Published: 2018-04-23   Modified: 2019-12-27  

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