多層オミックス解析を用いた糖尿病性心筋障害の病態解明

• Project/Area Number: 18K08024
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 53020:Cardiology-related
• Research Institution: National Cardiovascular Center Research Institute (2020-2022); Tohoku University (2018-2019)
• Principal Investigator: 坂田 泰彦 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 病院, 部長 (90379206)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 後岡 広太郎 東北大学, 大学病院, 特任准教授 (20598411) ; 宮田 敏 東北大学, 医学系研究科, 大学院非常勤講師 (60360343) ; 澤田 正二郎 東北大学, 大学病院, 講師 (60509420)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2024-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2022)
• Budget Amount: ¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000); Fiscal Year 2020: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2019: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2018: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
• Keywords: 循環器内科学 / 心不全 / 糖尿病 / オミックス解析 / 糖尿病性心筋症 / バイオマーカー / マイクロRNA / メタボローム解析 / 虚血性心疾患

Outline of Annual Research Achievements

糖尿病性心筋障害は糖尿病による代謝異常を起点として生じる心筋障害であり、最終的には糖尿病性心筋症に至り生命予後を脅かす。近年、社会の産業化と生活習慣の欧米化に伴い、わが国でも虚血性心疾患を合併した心不全が増加しており、疫学的には、その発症と病体形成に糖尿病が大きく関与していることが示されている。しかしながら糖尿病性心筋障害の発生機序は明らかではなく、虚血性心不全の発症予防と治療に対する糖尿病・代謝面からのアプローチが未だ困難である。しかし近年、科学技術の進歩に伴いゲノムに加えて核酸や蛋白質、代謝産物などの生体情報を網羅的に取得・解析するオミックス解析が可能となった。本研究では糖尿病を合併する虚血性心疾患症例において心筋還流前後ならびに末梢血の血漿サンプルを取得してメタボロームおよびマイクロRNA情報を網羅的に取得して比較検討を行い、虚血性心疾患における糖尿病性心筋障害の病態形成機序を明らかにする。2020年度は東北大学病院循環器内科において検査・加療を行った循環器疾患758例においてメタボローム情報の取得と約40例でマイクロRNA情報の取得を完了し、データのクリーニングと臨場情報との結合を経て糖尿病性心筋症の診断バイオマーカー候補の同定が完了した。2021～2022年度は糖尿病の有無で差を認めるエピゲノム・プロテオーム・メタボローム情報を複数同定した。現在予後情報と関連付けを行い、臨床に役立つバイオマーカーの探索と創薬に結びつく病態解明に向けて研究を進めている。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

コロナ渦により人的・資材的不足があり研究が遅れているが、2023年度中に追いつく予定である。

Strategy for Future Research Activity

予定通り研究を遂行し、臨床に役立つバイオマーカーの探索と創薬に結びつく病態解明に向けて研究を進めていく。

Research Products

• [Journal Article] The Diagnostic Criteria 2020 for Triglyceride Deposit Cardiomyovasculopathy. (2020)
  • Author(s): Kobayashi K, Sakata Y, Miyauchi H, Ikeda Y, Nagasawa Y, Shimada K, Nakajima K, Kozawa J, Hao H, Amano T, Yoshida H, Inaba T, Hashimoto C, Hirano K.
  • Journal Title: Ann Nucl Cardiol Volume: 6(1) Pages: 99-104
  • NAID: 130007893671
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Risk of de-novo heart failure and competing risk in asymptomatic patients with structural heart diseases. (2020)
  • Author(s): Takada T, Sakata Y, Nochioka K, Miura M, Abe R, Kasahara S, Sato M, Aoyanagi H, Fujihashi T, Yamanaka S, Suzuki K, Shiroto T, Sugimura K, Takahashi J, Miyata S, Shimokawa H; CHART-2 Investigators..
  • Journal Title: Int J Cardiol Volume: Int J Cardiol. 2020 Feb 6. pii Pages: 1-7
  • DOI: 10.1016/j.ijcard.2020.02.015
  • Peer Reviewed / Open Access