| Project/Area Number |
18K08184
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 53030:Respiratory medicine-related
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| Research Institution | Keio University (2019-2020)
Kitasato University (2018) |
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Principal Investigator |
TERAI HIDEKI 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 特任助教 (50445293)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2020)
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| Budget Amount *help |
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2020: ¥390,000 (Direct Cost: ¥300,000、Indirect Cost: ¥90,000)
Fiscal Year 2019: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥600,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | EGFR-TKI / CRISPR/Cas9 / SHOC2 / MAPK / EGFR / lung cancer / celastrol / drug persister / 非小細胞肺癌 / CRISPR screening / drug resistance |
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| Outline of Final Research Achievements |
We utilized CRISPR/Cas9 screening in EGFR mutation-positive non-small cell lung cancer cell lines to identify genes involved in EGFR-TKI resistance.
In addition to previously reported genes like AXL and FGFR1, we identified SHOC2, a scaffold protein coding gene involved in the activity of the MAP kinase pathway, as a gene involved in drug resistance. In EGFR mutation-positive lung cancer cell lines, we found a correlation between the expression level of SHOC2 and EGFR-TKI sensitivity.
In addition, we found that SHOC2 expression was altered before and after EGFR-TKI treatment in clinical lung cancer specimens.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
肺癌は日本人の癌死亡原因の中で臓器別第一位であり、予後不良の疾患である。分子標的薬の登場により、患者予後の改善を認めているものの、分子標的薬のみでの根治は困難である。そのため、薬剤耐性機構の解明とその克服は重要な課題であるが、本研究においては、日本人非小細胞肺癌で最も割合の高い遺伝子変異であるEGFR遺伝子変異陽性肺癌に対する特効薬であるEGFR-TKIに対する薬剤耐性に関わる新規遺伝子として、SHOC2を同定し、その薬剤感受性に影響を及ぼすメカニズムの一端を明らかにした。今後、SHOC2を標的とした創薬やバイオマーカーとして活用することで、肺癌薬剤耐性の克服につながることを期待する。
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