IgG4関連腎臓病への自然免疫の関わりの解明と新規治療ターゲットの探索
Project/Area Number |
18K08236
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 53040:Nephrology-related
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Research Institution | Kanazawa University |
Principal Investigator |
伊藤 清亮 金沢大学, 医薬保健学総合研究科, 特任准教授 (10467110)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
川野 充弘 金沢大学, 附属病院, 講師 (20361983)
山田 和徳 金沢大学, 医学系, 協力研究員 (90397224)
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Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2024-03-31
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Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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Budget Amount *help |
¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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Keywords | IgG4関連疾患 / 自然免疫 / 補体 / 糖鎖 / IgG4関連腎臓病 / MBL / TLR |
Outline of Annual Research Achievements |
IgG4関連疾患(IgG4-RD)は、血清IgG4の上昇、罹患臓器におけるIgG4陽性細胞の浸潤および線維化を特徴とする原因不明の全身性炎症疾患である。IgG4-RDでは、アレルギー性鼻炎や気管支喘息を合併した症例が多く、末梢血中の好酸球増多やIgE上昇を来たすことから、Th2優位の免疫反応が病態形成に関わっていると考えられてきた。本疾患では低補体血症を認めるが、病態形成にどのように関与しているか不明である。腎間質にC1qが沈着し、低補体血症を伴うような症例では古典経路の活性化が示唆されている。一方で、IgG4関連腎臓病に高頻度に膜性腎症を合併することが知られているが(約7%)、近年膜性腎症において、糖鎖異常のあるIgG4がレクチン経路を活性化すると報告された。我々はIgG4関連疾患において膜性腎症の頻度が高い理由として、IgG4分子そのものがレクチン経路を活性化する可能性を考えた。 まず、IgG4関連疾患患者2例の末梢血リンパ球のシングルセルライブラリデータを使用した。ライブラリを用いて、可変領域の糖鎖付着配列の頻度を調べた。その結果既報の健常人における可変領域の糖鎖付着配列の頻度に比べ、頻度が増加していることがわかった。 次に、IgG4関連疾患患者由来のIgG4モノクローナル抗体の可変領域の糖鎖構造解析を行った。その結果、Fc領域の糖鎖に比べバリエーションに富むことがわかった。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
FabとFcを分離する処理の条件設定に時間を要した。
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Strategy for Future Research Activity |
リコンビナント抗体の糖鎖を人工的に改変を加え、補体活性化能に差があるか、次年度解析を予定している。
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Report
(5 results)
Research Products
(22 results)
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[Journal Article] The pronounced lung lesions developing in LATY136F knock-in mice mimic human IgG4-related lung disease2021
Author(s)
Waseda Y, Yamada K, Mizuguchi K, Ito K, Watanabe S, Zuka M, Ishizuka T, Malissen M, Malissen B, Kawano M, Matsui S.
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Journal Title
PLoS One
Volume: Mar 4; 16 (3)
Issue: 3
Pages: 1-12
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Involvement of two or more sets of lacrimal glands and/or major salivary glands is related to greater systemic disease activity due to multi-organ involvement in IgG4-related dacryoadenitis/sialadenitis2021
Author(s)
Takahashi Y, Mizushima I, Konishi M, Kawahara H, Sanada H, Suzuki K, Takeji A, Hara S, Ito K, Fujii H, Kawano M.
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Journal Title
Mod Rheumatol.
Volume: 11
Issue: 6
Pages: 1-10
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Hypocomplementemia is related to elevated serum levels of IgG subclasses other than IgG4 in IgG4-related kidney disease.2020
Author(s)
Fujisawa Y, Mizushima I, Yamada K, Yamamoto M, Saeki T, Matsui S, Tsuge S, Hara S, Ito K, Fujii H, Takahashi H, Nomura H, Kawa S, Kawano M.
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Journal Title
Mod Rheumatol.
Volume: 13
Issue: 1
Pages: 1-8
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Positive disease-specific autoantibodies have limited clinical significance in diagnosing IgG4-related disease in daily clinical practice2020
Author(s)
Ichiro Mizushima 1, Takahiro Yamano 1, Hiroyuki Kawahara 1, Shinya Hibino 1, Ryo Nishioka 1, Takeshi Zoshima 1, Satoshi Hara 1, Kiyoaki Ito 1, Hiroshi Fujii 1, Hideki Nomura 2, Mitsuhiro Kawano 1
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Journal Title
Rheumatology (Oxford)
Volume: 12
Pages: 3317-3325
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] LatY136F knock-in mouse model for human IgG4-related disease2018
Author(s)
Yamada Kazunori、Zuka Masahiko、Ito Kiyoaki、Mizuguchi Keishi、Kakuchi Yasushi、Onoe Tamehito、Suzuki Yasunori、Yamagishi Masakazu、Izui Shozo、Malissen Marie、Malissen Bernard、Kawano Mitsuhiro
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Journal Title
PLOS ONE
Volume: 13
Issue: 6
Pages: e0198417-e0198417
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Presentation] Involvement of two or more sets of lacrimal glands and/or major salivary glands is related to greater systemic disease activity in IgG4-related dacryoadenitis/sialadenitis2019
Author(s)
Konishi M, Mizushima I, Sanada H, Suzuki K, Takeji A, Hara S, Ito K, Fujii H, Yamada K, Kawano M.
Organizer
European Congress of Rheumatology 2019, June. 12-15, 2019 (Madrid, Spain)
Related Report
Int'l Joint Research
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[Presentation] Early-stage IgG4-related tubulointerstitial nephritis incidentally detected with a tumor lesion of the ureteropelvic junction2019
Author(s)
Miyanaga T, Hara S, Zoshima T, Nishioka R, Ito K, Mizushima I, Fujii H, Sato Y, Yanagita M, Kawano M.
Organizer
American Society of Nephrology Kidney Week 2019, Nov. 5-10, 2019 (Washington,DC, USA)
Related Report
Int'l Joint Research
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[Presentation] Serum IgG4 levels at diagnosis can predict the outcomes of untreated patients with IgG4-related disease: a Japanese single-center retrospective study.2018
Author(s)
Mizushima I,Suzuki N,Yoshida M,Takeji A,Matsunaga T,Zoshima T,Hara S,Ito K,Fujii H,Yamada K, Kawano M.
Organizer
Annual European Congress of Rheumatology Jun. 13-16, 2018 (Amsterdam,Netherlands)
Related Report
Int'l Joint Research
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