| Project/Area Number |
18K08301
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 53050:Dermatology-related
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
FUKUSHIMA SATOSHI 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 教授 (50398210)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
尹 浩信 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 教授 (20282634)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2020)
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| Budget Amount *help |
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
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| Keywords | メラノーマ / iPS細胞 / マクロファージ / がん免疫療法 / 腫瘍微小環境 / 免疫細胞療法 / サイトカイン / 免疫チェックポイント分子 / 4-1BBL / 抗原特異性 / 免疫細胞治療 / 免疫療法 / 細胞移入療法 |
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| Outline of Final Research Achievements |
We reported the efficacy of an immune cell therapy with immortalized myeloid cells derived from induced pluripotent stem cells (iPS-ML). We generated OX40L-overexpressing iPS-MP (iPS-MP-OX40L) and investigated their characteristics and in vivo efficacy against mouse melanoma. We found that iPS-ML-Zsgreen-OX40L suppressed the progression of B16-BL6 melanoma, and prolonged survival of mice with ovalbumin (OVA)-expressing B16 melanoma (MO4). The number of antigen-specific CD8+ T cells
was higher in spleen cells treated with OVA peptide-pulsed iPS-MP-OX40L than in those without OX40L. The OVA peptide-pulsed iPS-MP-OX40L significantly increased the number of tumor-infiltrating T lymphocytes in MO4 tumor. Flow cytometry showed decreased regulatory T cells but increased effector
and effector memory T cells among the TILs.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
近年、がん免疫療法の有効性が明らかとなっていが、その有効率は未だ十分ではない。どうやったら現在の免疫療法が無効な患者に対して、有効な治療法を確立することができるか、その答えのひとつとして、iPS細胞を用いた遺伝子改変免疫細胞療法を提案する。免疫を活性化する分子を発現させたiPS細胞由来マクロファージはマウスモデルで強い効果を示した。またその安全性も確認した。
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