Study of human lymphopoiesis and neoplastic transformation with novel culture system

• Project/Area Number: 18K08322
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 54010:Hematology and medical oncology-related
• Research Institution: Mie University
• Principal Investigator: Ohishi Kohshi 三重大学, 医学部附属病院, 准教授 (00397506)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2021-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2020)
• Budget Amount: ¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000); Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2019: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2018: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
• Keywords: lymphopoiesis / human / B / Dendiritic cell / LFA-1 / ヒトリンパ球系分化 / Bリンパ球 / 形質細胞様樹状細胞 / IL-7受容体 / リンパ球系分化 / Bリンパ球系細胞 / B細胞 / NK細胞 / 樹状細胞 / c-kit / ヒト / リンパ球分化 / 樹状細胞分化 / ストローマ細胞 / 腫瘍化

Outline of Final Research Achievements

It remains unclear about human lymphoid pathway and its regulatory mechanism. We identified the common pathway of B-lymphoid and plasmacytoid dendritic cells, using novel culture system which supports various lymphoid and dendritic cell differentiation and single cell RNA-seq analysis. Moreover, we revealed that expression levels of LFA-1 was associated with pDC over B-lymphoid differentiation bias.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

ウイルス感染などの免疫反応において、抗原を認識しインターフェロンを産生する形質細胞様樹状と、抗体産生に関与するBリンパ球が共通の前駆細胞由来であるという知見は、当初予期していなかった画期的な発見である。Bリンパ球、形質細胞様樹状細胞、NK細胞が欠損した患者の報告もあり、生理学的にも重要な分化経路であると考えられる。今後、ウイルス感染等に対する新たな免疫制御機構の解明に寄与するとともに、リンパ球系腫瘍の起源等に対して新しい視点を提供するものと考えられる。

Research Products

• [Presentation] ヒトリンパ系分化 路におけるproBとpDCの新たな関連性についての検討 (2020)
  • Author(s): 永春圭規、大石晃嗣、片山直之
  • Organizer: 第82回日本血液学会学術集会
• [Presentation] Novel lymphoid pathway of human dendritic cells (2019)
  • Author(s): Keiki Nagaharu, Kohshi Ohishi, Naoyuki Katayama
  • Organizer: The 10th JSH international symposium 2019
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] ヒト形質細胞様樹状細胞の分化におけるストローマ細胞の役割 (2018)
  • Author(s): 永春圭規、南博仁、大石晃嗣、片山直之
  • Organizer: 第１０回血液疾患免疫療法学会学術集会