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A novel immunotherapy for hematological malignancies integrating oncolytic virus therapy and the manipulation of gut microbiota

Research Project

Project/Area Number 18K08359
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 54010:Hematology and medical oncology-related
Research InstitutionKagawa University

Principal Investigator

Kadowaki Norimitsu  香川大学, 医学部, 教授 (60324620)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 桑原 知巳  香川大学, 医学部, 教授 (60263810)
Project Period (FY) 2018-04-01 – 2022-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2021)
Budget Amount *help
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Keywordsがん免疫療法 / がんウイルス療法 / HSV-1 / 腸内細菌叢 / ウイルス療法 / 自然免疫 / 希少糖 / 免疫療法 / ウイルス / 造血器腫瘍
Outline of Final Research Achievements

We investigated whether manipulation of gut microbiota enhances systemic antitumor immune responses provoked by intratumoral injection of oncolytic virus.
We administered broad-spectrum antibiotics to C57BL/6 mice carrying intradermal tumors of B16 melanoma on right and left flanks and injected recombinant herpes simplex virus type 1 (HSV-1) into one of the intradermal tumors. We found that the oral administration of antibiotics enhanced systemic antitumor effects provoked by intratumoral injection of HSV-1. These data suggest that certain intestinal bacteria inhibit antitumor immune responses induced by oncolytic HSV-1, and that elimination of such bacteria improves the efficacy of oncolytic virus therapy.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

免疫療法ががん治療の有力な選択肢として発展する中、有効性を上げる努力が進められている。がん免疫療法の有力な一法であるウイルス療法の全身的な抗腫瘍効果が腸内細菌叢の変動によって変化したことは、腸内細菌叢を適切に制御することがウイルス療法の効果を増強することを意味する。特に、本研究で存在が示唆された、ウイルス療法の効果を妨げる腸内細菌を同定しこれを選択的に除去することは、ウイルス療法の有効性を高めることが期待されるとともに、他の免疫療法の効果増強にも応用できる可能性があり、がん免疫療法全般の発展に資するポテンシャルを秘めている。

Report

(5 results)
  • 2021 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2020 Research-status Report
  • 2019 Research-status Report
  • 2018 Research-status Report
  • Research Products

    (10 results)

All 2021 2020

All Journal Article (2 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 2 results) Presentation (8 results) (of which Invited: 2 results)

  • [Journal Article] Oncolytic Virus Therapy with HSV-1 for Hematological Malignancies2021

    • Author(s)
      Ishino Ryo、Kawase Yumi、Kitawaki Toshio、Sugimoto Naoshi、Oku Maki、Uchida Shumpei、Imataki Osamu、Matsuoka Akihito、Taoka Teruhisa、Kawakami Kimihiro、van Kuppevelt Toin H.、Todo Tomoki、Takaori-Kondo Akifumi、Kadowaki Norimitsu
    • Journal Title

      Molecular Therapy

      Volume: 29 Issue: 2 Pages: 762-774

    • DOI

      10.1016/j.ymthe.2020.09.041

    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Oncolytic herpes simplex virus type 1 (HSV‐1) in combination with lenalidomide for plasma cell neoplasms2021

    • Author(s)
      Oku Maki、Ishino Ryo、Uchida Shumpei、Imataki Osamu、Sugimoto Naoshi、Todo Tomoki、Kadowaki Norimitsu
    • Journal Title

      British Journal of Haematology

      Volume: 192 Issue: 2 Pages: 343-353

    • DOI

      10.1111/bjh.17173

    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] がん治療用HSV-1の効果発現に必要な自然免疫コンポーネント2021

    • Author(s)
      内田 俊平、石野 亮、瀬谷 司、審良 静男、藤堂 具紀、門脇 則光
    • Organizer
      第13回日本血液疾患免疫療法学会学術集会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] 造血器腫瘍に対するウイルス療法2021

    • Author(s)
      門脇 則光
    • Organizer
      第31回日本サイトメトリー学会学術集会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] がん治療用HSV-1の効果発現に必要な自然免疫コンポーネント2021

    • Author(s)
      内田 俊平、石野 亮、瀬谷 司、審良 静男、藤堂 具紀、門脇 則光
    • Organizer
      第25回日本がん免疫学会総会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] がん治療用HSV-1の効果発現に必要な自然免疫コンポーネント2021

    • Author(s)
      内田 俊平、石野 亮、瀬谷 司、審良 静男、藤堂 具紀、門脇 則光
    • Organizer
      第83回日本血液学会学術集会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] がん治療用HSV-1を用いた造血器腫瘍に対するウイルス療法の開発2020

    • Author(s)
      石野 亮、川瀬 有美、北脇 年雄、杉本 直志、奥 真紀、内田 俊平、今滝 修、松岡 亮仁、田岡 輝久、川上 公宏、藤堂 具紀、高折 晃史、門脇 則光
    • Organizer
      第12回日本血液疾患免疫療法学会学術集会
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Presentation] 造血器腫瘍に対する細胞免疫療法の進歩2020

    • Author(s)
      門脇 則光
    • Organizer
      第65回日本輸血・細胞治療学会中国四国支部例会
    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] がん治療用HSV-1による全身的な抗腫瘍免疫反応の誘導2020

    • Author(s)
      石野 亮、川瀬 有美、北脇 年雄、杉本 直志、奥 真紀、内田 俊平、今滝 修、松岡 亮仁、田岡 輝久、川上 公宏、藤堂 具紀、高折 晃史、門脇 則光
    • Organizer
      第24回日本がん免疫学会総会
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Presentation] 形質細胞腫瘍に対するがん治療用HSV-1とレナリドミドの併用療法2020

    • Author(s)
      奥 真紀、石野 亮、内田 俊平、今滝 修、杉本 直志、藤堂 具紀、門脇 則光
    • Organizer
      第82回日本血液学会学術集会
    • Related Report
      2020 Research-status Report

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Published: 2018-04-23   Modified: 2023-01-30  

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