Challenges in the Development of Novel Inhalants Mediated by the Proton-Sensing Receptor OGR1 in Airway Inflammation
Project/Area Number |
18K08404
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 54020:Connective tissue disease and allergy-related
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Research Institution | Gunma University |
Principal Investigator |
齋藤 悠 群馬大学, 医学部附属病院, 助教 (80447268)
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Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2024-03-31
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Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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Budget Amount *help |
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
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Keywords | プロトン / 気道炎症 / 炎症 / アレルギー / 気管支喘息 |
Outline of Annual Research Achievements |
血液中pHは7.4付近に厳密に保たれているが、炎症部位、虚血部位では炎症性細胞の集積、酸素供給の停止などによる解糖系の亢進によって乳酸が大量に産生するためpHの低下が予想される。 実際、炎症性細胞の集積した腫瘍内部、関節リウマチや気道炎症部位ではpHが6以下に低下することが知られている。私たちはこれまで、OGR1knock out (KO)マウスを作成し、気管支喘息モデルにおいて、OGR1 KOマウスでは好酸球性気道炎症が抑制されることを報告してきた。OGR1は気道構成細胞、炎症細胞に発現し、炎症のレギュレーターとして重要な働きをしていることがわかっている。 本研究ではプロトン感知性受容体OGR1が気道炎症性疾患において、どのような役割を担っているのか、より詳細に解析することを目的とする。気管支喘息だけではなく、OGR1 KOマウスを用いて、急性呼吸促迫症候群(ARDS)モデルの作成を行い、OGR1が急性気道炎症においてどのような役割を果たすか解析した。 麻酔下に塩酸をマウスの気管内に投与すると好中球増多、マクロファージ増多を認め、急性肺障害モデルを作成することができた。OGR1欠損マウスでは野生型と比べ、24時間後の肺胞洗浄液中の総細胞数とマクロファージ、好中球数が減少していた。 ELISA法を用いた肺胞洗浄液中のサイトカイン測定では塩酸投与OGR1欠損マウスは野生型に比べ、炎症性サイトカインであるIL-6 、TNFα産生の減少が認めらた。これらの結果から、OGR1は ARDSの病態において重要な役割を果たすIL-6、TNFαの酸性の制御に関わっている可能性が示唆された。
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Report
(6 results)
Research Products
(15 results)
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[Journal Article] Design and Synthesis of Cyclopropane Congeners of Resolvin E3, an Endogenous Pro-Resolving Lipid Mediator, as Its Stable Equivalents.2022
Author(s)
(2)Arai S, Fujiwara K, Kojima M, Aoki-Saito H, Yatomi M, Saito T, Koga Y, Fukuda H, Watanabe M, Matsunaga S, Hisada T, Shuto S
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Journal Title
The Journal of Organic Chemistry
Volume: 87(15)
Issue: 15
Pages: 10501-10508
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Influence of obesity in interstitial lung disease associated with anti-aminoacyl-tRNA synthetase antibodies.2022
Author(s)
Yamaguchi K, Fukushima Y, Yamaguchi A, Itai M, Shin Y, Uno S, Muto S, Kouno S, Tsurumaki H, Yatomi M, Aoki-Saito H, Hara K, Koga Y, Sunaga N, Endo Y, Motegi SI, Nakasatomi M, Sakairi T, Ikeuchi H, Hiromura K, Hisada T, Tsushima Y, Kuwana M, Maeno T.
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Journal Title
Respiratory Medicine
Volume: Mar;193
Pages: 106741-106741
DOI
Related Report
Peer Reviewed
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[Journal Article] Resolvin E3 Attenuates Allergic Airway Inflammation via the interleukin-23-interleukin-17A Pathway2019
Author(s)
Sato M, Aoki-Saito H, Fukuda H, Ikeda H, Koga Y, Yatomi M, Tsurumaki H, Maeno T, Saito T, Nakakura T, Mori T, Yanagawa M, Abe M, Sako Y, Dobashi K, Ishizuka T, Yamada M, Shuto S, Hisada T.
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Journal Title
FASEB J.
Volume: Nov;33(11)
Issue: 11
Pages: 12750-12759
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Extracellular acidification-induced CXCL8 production through a proton-sensing receptor OGR1 in human airway smooth muscle cells: a response inhibited by dexamethasone.2019
Author(s)
M. Kadowaki, H. Yamada, K. Sato, H. Shigemi, Y. Umeda, M. Morikawa, Y. Waseda, M. Anzai, Y. Kamide, H. Aoki-Saito, T. Hisada, F. Okajima, T. Ishizuka
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Journal Title
J. Inflamm. (Lond.)
Volume: 16
Issue: 1
Pages: 4-4
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] ResolvinE3のアレルギー性気道炎症に対する作用機序の検討2020
Author(s)
佐藤 真季子, 齋藤 悠, 古賀 康彦, 矢冨 正清, 鶴巻 寛朗, 前野 敏孝, 石塚 全, 土橋 邦生, 砂長 則明, 周東 智, 山田 正信, 久田 剛志
Organizer
第60回日本呼吸器学会学術講演会
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[Presentation] 樹状細胞に対する炎症収束性メディエーターResolvinE3の作用の検討2020
Author(s)
佐藤 真季子, 齋藤 悠, 鶴巻 寛朗, 矢冨 正清, 古賀 康彦, 砂長 則明, 前野 敏孝, 石塚 全, 柳川 正隆, 佐甲 靖志, 阿部 充宏, 土橋 邦生, 周東 智, 久田 剛志
Organizer
JSA/WAO joint congress 2020
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Int'l Joint Research
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[Presentation] Resolvin E1 and E3 dampens asthmatic inflammation in a murine model2020
Author(s)
M. Sato, H. Aoki-Saito, H. Fukuda, Koga, M. Yatomi, H. Tsurumaki ,N.Sunaga, T.Maeno, K. Dobashi, M. Yamada, S. Shuto, T. Hisada,
Organizer
European Respiratory Society 2020
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Int'l Joint Research
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[Book] アレルギーの臨床2021
Author(s)
齋藤(青木) 悠、齋藤従道、久田剛志
Total Pages
3
Publisher
北隆館/ニューサイエンス社
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