| Project/Area Number |
18K08424
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 54030:Infectious disease medicine-related
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
AOYAGI TETSUJI 東北大学, 医学系研究科, 准教授 (50581609)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
久志本 成樹 東北大学, 医学系研究科, 教授 (50195434)
工藤 大介 東北大学, 医学系研究科, 講師 (30455844)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2020)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | IL-36サイトカイン / 細胞外小胞体 / 敗血症 / IL-36Ra / IL-36gamma / 凝固 / 血管内皮細胞傷害 / 炎症 / 好中球 / 単球・リンパ球 / 菌血症 / IL-36 agonists / IL-36 antagonists / Microparticles / Exosomes |
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| Outline of Final Research Achievements |
This study aims to investigate the role of IL-36 cytokines in sepsis. We found that the concentration of IL-36gamma elevated in the patients with sepsis,and IL-36Ra packed in extracellular vesicles was released from neutrophils. IL-36gamma enhanced inflammation in inflammatory cells and coagulation and cell injury in endothelial cells. Whereas, IL-36Ra inhibited IL-36gamma induced inflammation, coagulation and cell injury.Indicating that IL-36 cytokines deeply involved in the pathogenesis of sepsis. Finally, we confirmed that IL-36Ra is a potential therapeutic candidate for sepsis using a sepsis mouse model.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究はIL-36Raが好中球より産生され、特に細胞外小胞体に包埋される細胞外に分泌されていることを明らかにした。細胞外小胞体は細胞間コミュニケーションを円滑に行うためのツールであるが、感染症による誘導されるIL-36gammaを抑制すために生体内で重要な働きを行っていることを示している。
また、細胞、動物実験を通してIL-36Raが敗血症における治療補薬剤のひとつになる可能性も示した。
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