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The finding of functional link between olfactory and metabolic system: a novel perspective on diabetes research

Research Project

Project/Area Number 18K08468
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 54040:Metabolism and endocrinology-related
Research InstitutionUniversity of Toyama

Principal Investigator

TSUNEKI Hiroshi  富山大学, 学術研究部薬学・和漢系, 准教授 (20332661)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 笹岡 利安  富山大学, 学術研究部薬学・和漢系, 教授 (00272906)
Project Period (FY) 2018-04-01 – 2021-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2020)
Budget Amount *help
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2020: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Keywords糖尿病 / エネルギー・糖・脂質代謝異常 / 脳・神経・嗅覚 / 生体リズム / 臓器連関 / 中枢性代謝調節 / エネルギー・糖脂質代謝異常
Outline of Final Research Achievements

To elucidate whether there is functional link between olfaction and metabolism, the impacts of food-odor stimulation before meal on glucose/lipid metabolism were investigated in mice. The olfactory stimulation promoted lipid mobilization during fasting and lipid utilization during refeeding. In obese mice, the development of glucose intolerance was prevented by the olfactory stimulation, whereas glucose intolerance was exacerbated by disruption of the olfactory system. These results indicate that the olfactory system plays a crucial role in the maintenance of glucose/lipid homeostasis.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

五感のうち、特に嗅覚には未知の潜在能力が多く残されている。本研究では、内分泌代謝学的観点から嗅覚の超機能の解明に挑み、パブロフによる条件反射の概念提起の後、一世紀にわたり不明であった嗅覚と代謝の関係を実証した。さらにその活用法として、嗅覚が肥満に伴う代謝異常の防止に寄与する可能性を示した。嗅覚系を起点とした中枢性代謝調節の発見は、従来の肥満・糖尿病の治療法を発展させる新基盤になると考えられる。

Report

(4 results)
  • 2020 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2019 Research-status Report
  • 2018 Research-status Report
  • Research Products

    (28 results)

All 2021 2020 2019 2018 Other

All Journal Article (2 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 2 results) Presentation (25 results) (of which Int'l Joint Research: 6 results,  Invited: 1 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] AS1949490, an inhibitor of 5′-lipid phosphatase SHIP2, promotes protein kinase C-dependent stabilization of brain-derived neurotrophic factor mRNA in cultured cortical neurons2019

    • Author(s)
      Tsuneki Hiroshi、Yoshida Hitomi、Okamoto Kentaro、Yamaguchi Misako、Endo Kosuke、Nakano Ayumi、Tsuda Masaaki、Toyooka Naoki、Wada Tsutomu、Sasaoka Toshiyasu
    • Journal Title

      European Journal of Pharmacology

      Volume: 851 Pages: 69-79

    • DOI

      10.1016/j.ejphar.2019.02.003

    • Related Report
      2019 Research-status Report 2018 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Chronotherapeutic effect of orexin antagonists on glucose metabolism in diabetic mice2019

    • Author(s)
      Kon K, Tsuneki H, Ito H, Takemura Y, Sato K, Yamazaki M, Ishii Y, Sasahara M, Rudich A, Maeda T, Wada T, Sasaoka T
    • Journal Title

      J Endocrinol

      Volume: 243 Issue: 1 Pages: 59-72

    • DOI

      10.1530/joe-18-0708

    • Related Report
      2019 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Presentation] 視床下部オレキシンの自律神経を介した肝ERストレス制御による非アルコール性脂肪肝炎および肝細胞癌の進展防御機構.2021

    • Author(s)
      前田 貴大, 恒枝 宏史, 杉山 聖典, 石塚 日菜子, 和田 努, 笹岡 利安
    • Organizer
      日本薬学会第141年会(Web開催)
    • Related Report
      2020 Annual Research Report
  • [Presentation] Olfactory regulation of lipid and glucose metabolism during fasting.2020

    • Author(s)
      恒枝宏史, 和田 努,笹岡利安
    • Organizer
      第63回日本糖尿病学会年次学術集会(Web開催)
    • Related Report
      2020 Annual Research Report
  • [Presentation] オレキシンの中枢作用による肝小胞体ストレスと慢性炎症の改善を介したNASH発症の防止効果.2020

    • Author(s)
      前田貴大,恒枝宏史,杉山聖典,髙田慎治郎,今 寛太, 大塚小由希,小野木康弘,和田 努,笹岡利安
    • Organizer
      第63回日本糖尿病学会年次学術集会(Web開催)
    • Related Report
      2020 Annual Research Report
  • [Presentation] 肥満マウスの非アルコール性脂肪肝炎(NASH)進展防止における視床下部オレキシン系の役割2020

    • Author(s)
      恒枝宏史、前田貴大、髙田慎治郎、大塚小由希、今 寛太、和田 努、笹岡利安
    • Organizer
      第93回日本薬理学会年会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] Lemborexant, a novel orexin receptor antagonist for insomnia, improves glucose metabolism in type 2 diabetic mice.2019

    • Author(s)
      Tsuneki H, Sato K, Kon K, Wada T, Sasaoka T.
    • Organizer
      55th Annual Meeting of the European Association for the Study of Diabetes (EASD)
    • Related Report
      2019 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Hypothalamic orexin prevents NASH by improving hepatic ER homeostasis in obese mice.2019

    • Author(s)
      Maeda T, Tsuneki T, Kon K, Takata S, Otsuka K, Wada T, Sasaoka T.
    • Organizer
      The 18th Japan-Korea Diabetic Nephropathy Seminar
    • Related Report
      2019 Research-status Report
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] 視床下部オレキシンによる肝小胞体ストレス応答の改善は非アルコール性脂肪肝炎の進展を防止する2019

    • Author(s)
      前田貴大,恒枝宏史,今 寛太,髙田慎治郎,大塚小由希,和田 努,笹岡利安
    • Organizer
      第62回日本糖尿病学会年次学術集会
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      2019 Research-status Report
  • [Presentation] 2型糖尿病マウスにおけるオレキシン受容体サブタイプ選択的拮抗薬による時間依存的糖代謝改善効果2019

    • Author(s)
      今 寛太,恒枝宏史,和田 努,笹岡利安
    • Organizer
      第62回日本糖尿病学会年次学術集会
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      2019 Research-status Report
  • [Presentation] リピッドホスファターゼSHIP1, SHIP2およびPTENの薬物制御によるBDNF発現調節から見た糖尿病性認知機能障害の治療戦略2019

    • Author(s)
      恒枝宏史,吉田ひとみ,山口実佐子,岡本健太郎,中野 歩,和田 努,笹岡利安
    • Organizer
      第62回日本糖尿病学会年次学術集会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] オレキシン受容体拮抗薬レンボレキサントが肥満マウスの糖代謝異常に及ぼす影響の解析2019

    • Author(s)
      佐藤清史,恒枝宏史,今 寛太,和田 努,笹岡利安
    • Organizer
      生体機能と創薬シンポジウム2019
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      2019 Research-status Report
  • [Presentation] 2型糖尿病防止に関わる中枢性代謝調節機構における嗅覚系の役割の解析2019

    • Author(s)
      松田大樹,恒枝宏史,大西兼悟,松岡幸奈,湯舟香春,和田 努,笹岡利安
    • Organizer
      日本薬学会北陸支部第131回例会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] 2型糖尿病マウスにおける不眠症治療薬レンボレキサントの糖代謝改善効果2019

    • Author(s)
      佐藤清史,恒枝宏史,今 寛太,和田 努,笹岡利安
    • Organizer
      日本薬学会北陸支部第131回例会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] 視床下部オレキシンによる肝小胞体ストレスの改善を介したNASH進展防止機構2019

    • Author(s)
      恒枝宏史,前田貴大,髙田慎治郎,今 寛太,大塚小由希,和田 努,笹岡利安
    • Organizer
      第31回分子糖尿病学シンポジウム
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] Hypothalamic orexin is essential for estrogenic action on glucose and energy metabolism in diet-induced obese mice2018

    • Author(s)
      Kon K, Tsuneki H, Takata S, Maeda T, Wada T, Sasaoka T
    • Organizer
      American Diabetes Association 78th Scientific Sessions
    • Related Report
      2018 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Hypothalamic orexin prevents obesity and non-alcoholic fatty liver disease in mice fed high fat diet2018

    • Author(s)
      Tsuneki H, Kon K, Takata S, Maeda T, Koshida C, Wada T, Sasaoka T
    • Organizer
      18th World Congress of Basic and Clinical Pharmacology
    • Related Report
      2018 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Analysis of regulatory mechanism of brain-derived neurotrophic factor BDNF function by lipid phosphatase SHIP22018

    • Author(s)
      Yoshida H, Tsuneki H, Yamaguchi M, Okamoto K, Wada T, Sasaoka T
    • Organizer
      The third international symposium on Toyama-Asia-Africa pharmaceutical network
    • Related Report
      2018 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Hypothalamic orexin system prevents the development of non-alcoholic fatty liver disease in diet-induced obese mice2018

    • Author(s)
      Tsuneki H, Kon K, Takata S, Maeda T, Otsuka K, Wada T, Sasaoka T
    • Organizer
      54th Annual Meeting of the European Association for the Study of Diabetes
    • Related Report
      2018 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] オレキシンによる睡眠・覚醒と糖代謝調節2018

    • Author(s)
      笹岡利安,今 寛太,和田 努,恒枝宏史
    • Organizer
      第61回日本糖尿病学会年次学術集会
    • Related Report
      2018 Research-status Report
  • [Presentation] リピッドホスファターゼSHIP2による脳由来神経栄養因子BDNF機能の制御機構の解析2018

    • Author(s)
      吉田ひとみ,恒枝宏史,山口実佐子,岡本健太郎,中野 歩,遠藤宏祐,和田 努,笹岡利安
    • Organizer
      第61回日本糖尿病学会年次学術集会
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      2018 Research-status Report
  • [Presentation] エストロゲンは視床下部オレキシン系を介して閉経肥満マウスの耐糖能異常を防御する2018

    • Author(s)
      今 寛太,恒枝宏史,髙田慎治郎,前田貴大,大塚小由希,越田千晶,東海絵美,和田 努,笹岡利安
    • Organizer
      第61回日本糖尿病学会年次学術集会
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      2018 Research-status Report
  • [Presentation] 2型糖尿病マウスにおけるブロモクリプチンのドパミンD2受容体非依存的な耐糖能改善作用2018

    • Author(s)
      恒枝宏史,大西兼悟,前田貴大,髙月真由美,和田 努,笹岡利安
    • Organizer
      第61回日本糖尿病学会年次学術集会
    • Related Report
      2018 Research-status Report
  • [Presentation] オレキシンによる睡眠・覚醒と糖代謝調節2018

    • Author(s)
      笹岡利安,恒枝宏史
    • Organizer
      日本睡眠学会第43回定期学術集会
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      2018 Research-status Report
  • [Presentation] 糖尿病防止における視床下部オレキシンによる代謝調節の意義2018

    • Author(s)
      今 寛太,恒枝宏史,前田貴大,和田 努,笹岡利安
    • Organizer
      第69回日本薬理学会北部会
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      2018 Research-status Report
  • [Presentation] 5‘-リピッドホスファターゼSHIP2阻害剤による脳由来神経栄養因子BDNF発現の増強効果2018

    • Author(s)
      吉田ひとみ,恒枝宏史, 山口実佐子,岡本健太郎,遠藤宏祐,和田 努,笹岡利安
    • Organizer
      日本薬学会北陸支部第130回例会
    • Related Report
      2018 Research-status Report
  • [Presentation] 視床下部オレキシン系による肥満と非アルコール性脂肪肝炎の防御効果2018

    • Author(s)
      髙田慎治郎,恒枝宏史,今 寛太,前田貴大,大塚小由希,関根崇洋,髙崎一郎,和田 努,笹岡利安
    • Organizer
      日本薬学会北陸支部第130回例会
    • Related Report
      2018 Research-status Report
  • [Remarks] 富山大学大学院医学薬学研究部(薬学)病態制御薬理学研究室

    • URL

      http://www.pha.u-toyama.ac.jp/clinphar/index-j.html

    • Related Report
      2018 Research-status Report

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Published: 2018-04-23   Modified: 2022-01-27  

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