Elucidation of novel relationships between lipase and diabetes

• Project/Area Number: 18K08504
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 54040:Metabolism and endocrinology-related
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: Takanashi Mikio 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (70610799)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2021-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2020)
• Budget Amount: ¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000); Fiscal Year 2020: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2019: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000); Fiscal Year 2018: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
• Keywords: 高中性脂肪血症 / リポ蛋白リパーゼ / ホルモン感受性リパーゼ / アポリポ蛋白A5 / SREBP1c / インスリン / リパーゼ / 糖尿病 / 致死的代謝異常 / レプチン

Outline of Final Research Achievements

We investigated the relationship between lipase and diabetes using hormone-sensitive lipase (HSL) deficient mice, apolipoprotein A5 (apoA5) deficient mice, and SREBP-1c deficient mice.
We clarified that HSL deficiency favors survival under insulin deficiency, and that chylomicron accumulation in apoA5 deficiency is SREBP-1c-independent, while VLDL accumulation is SREBP-1c-dependent.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

2014年にホルモン感受性リパーゼ(HSL)のヒトでの欠損家系が初めて報告され、HSL欠損は糖尿病と強く関連していることが示された。しかしこれまでにHSL欠損マウスでの研究で得られた知見からは糖尿病と強い関連は示されていなかった。ある種の高炭水化物食がHSL欠損マウスで脂肪肝やインスリン抵抗性を誘発するという予備的知見を元に、HSL欠損と糖尿病との詳細な関連を探った。この研究により糖尿病や糖尿病性高中性脂肪血症に対する新たな治療targetが示される可能性が期待されている。また、apoA5欠損マウスを用いた研究からは高中性脂肪血症のメカニズムの一端が解明され、今後の応用が期待される。

Research Products

• [Journal Article] Critical Role of SREBP-1c Large-VLDL Pathway in Environment-Induced Hypertriglyceridemia of Apo AV Deficiency (2019)
  • Author(s): Takanashi M, Kimura T, Li C, Tanaka M, Matsuhashi A, Yoshida H, Noda A, Xu P, Takase S, Okazaki S, Iizuka Y, Kumagai H, Ikeda Y, Gotoda T, Takahashi M, Yagyu H, Ishibashi S, Yamauchi T, Kadowaki T, Liang G, Okazaki H.
  • Journal Title: Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology Volume: 39 Issue: 3 Pages: 373-386
  • DOI: 10.1161/atvbaha.118.311931
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Presentation] ホルモン感受性リパーゼ欠損がインスリン欠乏時の生存に及ぼす影響 (2020)
  • Author(s): 高梨幹生、石セイセン、李騁騁、田中督記、木村武史、高瀬暁、岡崎佐智子、飯塚陽子、門脇孝、山内敏正、岡崎啓明
  • Organizer: 第52回日本動脈硬化学会総会・学術集会
• [Presentation] インスリン欠乏による致死的代謝異常におけるホルモン感受性リパーゼの重要な役割 (2020)
  • Author(s): 高梨幹生、石セイセン、李騁騁、田中督記、木村武史、高瀬暁、岡崎佐智子、飯塚陽子、門脇孝、山内敏正、岡崎啓明
  • Organizer: 第63回日本糖尿病学会年次学術集会
• [Presentation] 糖尿病性高中性脂肪血症とホルモン感受性リパーゼ (2019)
  • Author(s): 高梨幹生
  • Organizer: 第179回 東京脂質談話会