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Elucidation of pathogenic mechanism of autoimmune pituitary disease and clinical application

Research Project

Project/Area Number 18K08514
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 54040:Metabolism and endocrinology-related
Research InstitutionKobe University

Principal Investigator

Iguchi Genzo  神戸大学, 保健管理センター, 准教授 (60346260)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 高橋 裕  神戸大学, 医学研究科, 准教授 (70301281)
Project Period (FY) 2018-04-01 – 2021-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2020)
Budget Amount *help
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Keywords自己免疫性下垂体疾患 / 抗PIT-1下垂体炎 / 腫瘍随伴症候群 / 抗PIT-1 抗体症候群
Outline of Final Research Achievements

Elucidation of pathogenic mechanism of autoimmune pituitary disease: Ectopic expression of PIT-1 and infiltration of cytotoxic T cells were observed in the tumor tissue of patients with anti-PIT-1 hypophysitis, indicating that this disease has an aspect as a paraneoplastic syndrome caused by a malignant tumor. The clinical features of isolated ACTH deficiency were classified into three types by adding anti-pituitary antibody analysis, and the true nature of their diversity and the etiology and pathophysiology were clarified. As a tool for analyzing the molecular mechanism of autoimmune pituitary disease, using anti-PIT-1 hypophysitis as a model, we established Pit-1 specific cytotoxic T cell clone and co-cultured it with the patient's iPS cell-derived pituitary gland. As a result, we have succeeded in creating the first in vitro human autoimmune disease model.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究では、これまで原因が不明であった自己免疫性下垂体疾患の発症メカニズムを多面的に解明した。抗PIT-1下垂体炎が胸腺腫瘍だけでなく悪性腫瘍の患者において発症することを明らかにし、新たな臨床情報をもたらした。ACTH単独欠損症において新たな臨床分類を提唱したことにより、病因に応じた詳細な機序の解明や治療法の選択の可能性へとつながった。さらに、自己免疫性下垂体疾患は疾患モデルがないことが壁となっていたが、世界初のヒトのin vitro自己免疫疾患モデル作成に成功したことにより、本モデルを用いたさらなる解析へと発展することが期待される。

Report

(4 results)
  • 2020 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2019 Research-status Report
  • 2018 Research-status Report
  • Research Products

    (51 results)

All 2021 2020 2019 2018 Other

All Journal Article (14 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 14 results,  Open Access: 3 results) Presentation (31 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Invited: 3 results) Book (3 results) Remarks (3 results)

  • [Journal Article] Two Cases of anti?PIT-1 Hypophysitis Exhibited as a Form of Paraneoplastic Syndrome not Associated With Thymoma2021

    • Author(s)
      Kanie Keitaro、Iguchi Genzo、Inuzuka Megumi、Sakaki Kentaro、Bando Hironori、Urai Shin、Shichi Hiroki、Fujita Yasunori、Matsumoto Ryusaku、Suda Kentaro、Yamamoto Masaaki、Fukuoka Hidenori、Taniguchi Takao、Ogawa Wataru、Takahashi Yutaka
    • Journal Title

      Journal of the Endocrine Society

      Volume: 5 Issue: 3 Pages: 194-194

    • DOI

      10.1210/jendso/bvaa194

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    • Journal Title

      Frontiers in Endocrinology

      Volume: 12 Pages: 578802-578802

    • DOI

      10.3389/fendo.2021.578802

    • NAID

      120007006641

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    • Journal Title

      The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism

      Volume: 105 Issue: 6 Pages: 1957

    • DOI

      10.1210/clinem/dgaa163

    • URL

      https://pure.teikyo.jp/en/publications/d75b289a-19db-48be-9139-821ee38efcd0

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      Volume: 69 Issue: 3 Pages: 519

    • DOI

      10.1007/s12020-020-02361-x

    • URL

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      Volume: 20 Issue: 1 Pages: 140-140

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    • Journal Title

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      Volume: 130 Issue: 2 Pages: 641-654

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      10.1172/jci127378

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    • Author(s)
      Kanie Keitaro、Bando Hironori、Iguchi Genzo、Muguruma Keiko、Matsumoto Ryusaku、Hidaka-Takeno Ryoko、Okimura Yasuhiko、Yamamoto Masaaki、Fujita Yasunori、Fukuoka Hidenori、Yoshida Kenichi、Suda Kentaro、Nishizawa Hitoshi、Ogawa Wataru、Takahashi Yutaka
    • Journal Title

      Journal of the Endocrine Society

      Volume: 3 Issue: 11 Pages: 1969-1978

    • DOI

      10.1210/js.2019-00243

    • NAID

      120006767928

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      Endocrine Journal

      Volume: 66 Issue: 10 Pages: 853-857

    • DOI

      10.1507/endocrj.EJ19-0035

    • NAID

      130007734469

    • ISSN
      0918-8959, 1348-4540
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      Kanie Keitaro、Bando Hironori、Iguchi Genzo、Shiomi Hideyuki、Masuda Atsuhiro、Fukuoka Hidenori、Nishizawa Hitoshi、Fujita Yasunori、Sakai Arata、Kobayashi Takashi、Shiomi Yuuki、Yoshida Kenichi、Matsumoto Ryusaku、Suda Kentaro、Kodama Yuzo、Ogawa Wataru、Takahashi Yutaka
    • Journal Title

      Pituitary

      Volume: 22 Issue: 1 Pages: 54-61

    • DOI

      10.1007/s11102-018-00930-y

    • NAID

      120006767933

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      Volume: in press Pages: 55-60

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      Bando Hironori、Iguchi Genzo、Kanie Keitaro、Nishizawa Hitoshi、Matsumoto Ryusaku、Fujita Yasunori、Odake Yukiko、Yoshida Kenichi、Suda Kentaro、Fukuoka Hidenori、Tanaka Keiko、Ogawa Wataru、Takahashi Yutaka
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      Volume: 21 Issue: 5 Pages: 480-489

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      10.1007/s11102-018-0901-7

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      Front Endocrinol

      Volume: 8 Pages: 375-375

    • DOI

      10.3389/fendo.2017.00375

    • NAID

      120006382334

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  • [Presentation] 診断に難渋したTSH単独分泌不全症の一例2018

    • Author(s)
      隅田健太郎,千原和夫,志智大城,蟹江慶太郎,藤田泰功,小武由紀子,坂東弘教,高橋路子,福岡秀規,井口元三,小川渉,高橋裕
    • Organizer
      第28回臨床内分泌代謝update
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      2018 Research-status Report
  • [Presentation] 新たな自己免疫性下垂体疾患:抗PIT-1抗体症候群の病態2018

    • Author(s)
      井口元三、坂東弘教、高橋 裕
    • Organizer
      第91回内分泌学会学術総会
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      2018 Research-status Report
  • [Presentation] 転写因子OTX2は視床下部からのFGFシグナルを介して下垂体を分化させる2018

    • Author(s)
      松本 隆作,須賀 英隆,井口 元三,福岡 秀規,長谷川 奉延,六車 恵子,小川 渉,青井 貴之,高橋 裕
    • Organizer
      第91回 日本内分泌学会学術総会
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      2018 Research-status Report
  • [Presentation] Pituitary autoimmunity: a journey for the discovery of novel diseases2018

    • Author(s)
      Takahashi Y.
    • Organizer
      18th International Congress of Endocrinology, 53nd SEMDSA Congress Capetown
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      2018 Research-status Report
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Mechanism for Immunotherapy-induced Pituitary Damage.2018

    • Author(s)
      Takahashi Y.
    • Organizer
      the 16th International Pituitary Congress New Orleans
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      2018 Research-status Report
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Book] 下垂体前葉機能低下症 内科学書 改訂第9版2019

    • Author(s)
      井口 元三, 高橋 裕
    • Total Pages
      3672
    • Publisher
      中山書店
    • ISBN
      9784521747491
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  • [Book] empty sella症候群 内科学書 改訂第9版2019

    • Author(s)
      井口 元三, 高橋 裕
    • Total Pages
      3672
    • Publisher
      中山書店
    • ISBN
      9784521747491
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      2019 Research-status Report
  • [Book] 内分泌症候群(第3版)I ―その他の内分泌疾患を含めて― 抗PIT-1抗体症候群2018

    • Author(s)
      井口元三,高橋裕
    • Total Pages
      559
    • Publisher
      日本臨床社
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  • [Remarks] 神戸大学糖尿病・内分泌内科 神経内分泌グループ

    • URL

      https://www.med.kobe-u.ac.jp/im2/doctor/activity/acti-04.html

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  • [Remarks] 神戸大学糖尿病・内分泌内科 神経内分泌グループ

    • URL

      http://www.med.kobe-u.ac.jp/im2/doctor/activity/acti-04.html

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  • [Remarks] 高橋裕准教授が2018年の第18回国際内分泌学会のPlenary speakerに選ばれました

    • URL

      http://www.kobe-u.ac.jp/research_at_kobe/NEWS/news/2018_01_22_01.html

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Published: 2018-04-23   Modified: 2022-01-27  

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