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Physiological functions in stress response and cognitive function of Neuromedin U system

Research Project

Project/Area Number 18K08522
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 54040:Metabolism and endocrinology-related
Research InstitutionOita University

Principal Investigator

Hanada Reiko  大分大学, 医学部, 教授 (00343707)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 花田 俊勝  大分大学, 医学部, 教授 (10363350)
疋田 貴俊  大阪大学, 蛋白質研究所, 教授 (70421378)
Project Period (FY) 2018-04-01 – 2021-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2020)
Budget Amount *help
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Keywords神経ペプチド / ストレス / 脳内高次機能 / 遺伝子改変マウス / 予期不安
Outline of Final Research Achievements

Neuromedin U (NMU) and neuromedin S(NMS) are neuronal peptides with multiple physiological functions. There are several reports that the NMU/NMS system is related with higher brain functions. Focusing on stress and cognitive function, we have established NMU/NMS gene-deficient mice (NMU/NMS dKO mice) and performed a series of behavioral experiments. Passive avoidance tests observed marked enhancement, retention of fear memory at 1, 7, and 28 days after stress treatment. NMU / NMS dKO mice showed a significant increase in the number of c-Fos positive neuronal cells in the hippocampus and amygdala at 28days after stress treatment. We are currently examining a series of neurotransmitter and molecular dynamics, focusing on the brain regions where differences were observed in c-Fos experiment. Based on these evidences, we are elucidating the detailed molecular mechanism of these phenomena of the NMU/NMS system in the brain.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

過度のストレスは生体の恒常性を破綻し、脳内においては神経細胞にダメージを与えて認知機能の低下を招く。本研究では、生理活性ペプチド・ニューロメジンU(NMU)ならびにニューロメジンS(NMS)両遺伝子欠損マウスを用いた実験から、脳内NMUシステムがストレス応答や認知機能に関与することが明らかとなった。本研究で見出された成果をもとに、脳内NMUシステムの新たな生理機能やその分子機構の解明が期待される。また、NMU、NMSは内因性ペプチドであるため、精神・神経疾患を含む難治性疾患の診断や治療法開発へつながる可能性も期待される。

Report

(4 results)
  • 2020 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2019 Research-status Report
  • 2018 Research-status Report
  • Research Products

    (43 results)

All 2021 2020 2019 2018 Other

All Journal Article (7 results) (of which Int'l Joint Research: 4 results,  Peer Reviewed: 7 results,  Open Access: 5 results) Presentation (33 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Invited: 1 results) Book (2 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Cocaine has some effect on neuromedin U expressing neurons related to the brain reward system2020

    • Author(s)
      Anan Madoka、Higa Ryoko、Shikano Kenshiro、Shide Masahito、Soda Akinobu、Carrasco Apolinario Magdeline E.、Mori Kenji、Shin Toshitaka、Miyazato Mikiya、Mimata Hiromitsu、Hikida Takatoshi、Hanada Toshikatsu、Nakao Kazuwa、Kangawa Kenji、Hanada Reiko
    • Journal Title

      Heliyon

      Volume: 6 Issue: 5 Pages: e03947-e03947

    • DOI

      10.1016/j.heliyon.2020.e03947

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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] CLP1 acts as the main RNA kinase in mice2020

    • Author(s)
      Fujinami H, Shiraishi H, Hada K, Inoue M, Morisaki I, Higa R, Shin T, Kobayashi T, Hanada R, Penninger JM, Mimata H, Hanada T.
    • Journal Title

      Biochem Biophys Res Commun.

      Volume: 525 Issue: 1 Pages: 129-134

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2020.02.066

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    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Tyrosine pre-transfer RNA fragments are linked to p53-dependent neuronal cell death via PKM22020

    • Author(s)
      Inoue Masanori、Hada Kazumasa、Shiraishi Hiroshi、Yatsuka Hiroyuki、Fujinami Hiroyuki、Morisaki Ikuko、Nishida Yoshihiro、Matsubara Etsuro、Ishitani Tohru、Hanada Reiko、Matsumoto Masaki、Penninger Josef M.、Ihara Kenji、Hanada Toshikatsu
    • Journal Title

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      Volume: May 3 Issue: 3 Pages: 155-163

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2020.02.157

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  • [Journal Article] Exosc2 deficiency leads to developmental disorders by causing a nucleotide pool imbalance in zebrafish2020

    • Author(s)
      Yatsuka Hiroyuki、Hada Kazumasa、Shiraishi Hiroshi、Umeda Ryohei、Morisaki Ikuko、Urushibata Hirotaro、Shimizu Nobuyuki、Sebastian Wulan Apridita、Hikida Takatoshi、Ishitani Tohru、Hanada Reiko、Shimada Tatsuo、Kimoto Kenichi、Kubota Toshiaki、Hanada Toshikatsu
    • Journal Title

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      Volume: 533 Issue: 4 Pages: 1470-1476

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2020.10.044

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  • [Journal Article] The role of the RANKL/RANK/OPG system in the central nervous systems (CNS)2020

    • Author(s)
      Hanada Reiko
    • Journal Title

      Journal of Bone and Mineral Metabolism

      Volume: 39 Issue: 1 Pages: 64-70

    • DOI

      10.1007/s00774-020-01143-9

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  • [Journal Article] AIF-regulated oxidative phosphorylation supports lung cancer development2019

    • Author(s)
      Rao S, Mondragon L, Pranjic B, Hanada T, Stoll G, Sica V,Modjtahedi N, Pai TP, Onji M, Uribesalgo I, Hanada R, Koglgruber R, Cronin SJ, Kroemer G, Penninger JM et al.
    • Journal Title

      Cell Res. 2019 Jul;29(7):579-591. doi: 10.1038/s41422-019-0181-4. Epub 2019 May 27.

      Volume: 29 Issue: 7 Pages: 579-591

    • DOI

      10.1038/s41422-019-0181-4

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  • [Journal Article] CD105 maintains the thermogenic program of beige adipocytes by regulating Smad2 signaling2018

    • Author(s)
      Higa R, Hanada T, Teranishi H, Miki D, Seo K, Hada K, Shiraishi H, Mimata H, Hanada R, Kangawa K, Murai T, Nakao K.
    • Journal Title

      Molecular and Cellular Endocrinology

      Volume: 印刷中 Pages: 184-193

    • DOI

      10.1016/j.mce.2018.03.008

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  • [Presentation] 「Physiological function of bombesin like peptides in energy metabolism」2021

    • Author(s)
      Ryoko Higa, Ikuko Morisaki, Kenshiro Shikano, Toshikatsu Hanada, Reiko Hanada
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      第126回日本解剖学会・第98回日本生理学会大会
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  • [Presentation] 「Roles of endogenous NPGL/NPGM system in energy metabolism」2021

    • Author(s)
      Kenshiro Shikano, Reiko Hanada
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      第126回日本解剖学会・第98回日本生理学会大会
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  • [Presentation] 「Physiological roles of VRK2 in the zebrafish」2021

    • Author(s)
      Ryohei Umeda, Nobuyuki Shimizu, Kazumasa Hada, Kenshiro Shikano, Ryoko Higa, Hirotaro Urushibata, Hiroshi Shiraishi, Toshikatsu Hanada, Reiko Hanada
    • Organizer
      第126回日本解剖学会・第98回日本生理学会大会
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  • [Presentation] 「Neuromedin U/Neuromedin S system has a role in fear memory formation」2021

    • Author(s)
      Akinobu Soda, Ryoko Higa, Kenshiro Shikano, Takatoshi Hikida, Reiko Hanada
    • Organizer
      第126回日本解剖学会・第98回日本生理学会大会
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      2020 Annual Research Report
  • [Presentation] 「Physiological function of NPGL/NPGM system in the feeding behavior」2021

    • Author(s)
      Haruna Mino, Kenshiro Shikano, Ryoko Higa, Reiko Hanada
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      第126回日本解剖学会・第98回日本生理学会大会
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  • [Presentation] 「Beige脂肪細胞におけるNeuromedin B (NMB)の生理機能解析」2020

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      比嘉涼子, 森崎郁子, 鹿野健史朗,花田俊勝, 花田礼子
    • Organizer
      第 93 回日本内分泌学会学術総会
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  • [Presentation] 「新規脳内因子NPGL/NPGM遺伝子欠損マウスを用いた生理機能解析」2020

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      鹿野健史朗,森崎郁子,比嘉涼子,花田俊勝, 花田礼子
    • Organizer
      第 93 回日本内分泌学会学術総会
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  • [Presentation] 「Physiological mechanisms of APPL2 on NAFLD/NASH pathogenesis in Zebrafish」2020

    • Author(s)
      カラスコ マデリン,比嘉涼子,鹿野健史朗,梅田涼平,井上真紀,清田今日子,花田俊勝,井原健二,花田礼子
    • Organizer
      第 93 回日本内分泌学会学術総会
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  • [Presentation] 「NPGL/NPGMシステムのエネルギー代謝調節機構における生理的役割の解明」2020

    • Author(s)
      鹿野 健史朗,森崎 郁子,比嘉 涼子,吉村 充弘,花田 俊勝,上田 陽一,花田 礼子
    • Organizer
      第71回西日本生理学会
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    • Author(s)
      早田 暁伸,比嘉 涼子,鹿野 健史朗,花田 礼子
    • Organizer
      第71回西日本生理学会
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  • [Presentation] 「摂食行動における脳内NPGL/NPGMシステムの役割の解明」2020

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      鹿野 健史朗,花田 礼子
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      大阪大学蛋白質研究所セミナー「食行動の脳内基盤と分子機構」
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  • [Presentation] Physiological function of Neuromedin B in beige adipocyte.2020

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      Ryoko Higa, Ikuko Morisaki, Kenshiro Shikano, Toshikatsu Hanada, Reiko Hanada
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      Ryohei Umeda, Kazumasa Hada, Kenshiro Shikano, Ryoko Higa, Hirotaro Urushibata, Hiroshi Shiraishi, Toshikatsu Hanada, Reiko Hanada
    • Organizer
      第97回日本生理学会大会
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  • [Presentation] Molecular mechanism of APPL2 on NAFLD/NASH pathogenesis in zebrafish.2020

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      Magdeline Carrasco, Ryoko Higa, Kenshiro Shikano, Ryohei Umeda, Masanori Inoue, Kyoko Kiyota, Toshikatsu Hanada, Kenji Ihara, Reiko Hanada
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      第97回日本生理学会大会
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  • [Presentation] Deficiency of VRK1 causes microcephaly and alters social interactions in zebrafish.2020

    • Author(s)
      Masahito Shide, Ryohei Umeda, Kazumasa Hada, Kenshiro Shikano, Ryoko Higa, Hirotaro Urushibata, Hiroshi Shiraishi, Toshikatsu Hanada, Reiko Hanada
    • Organizer
      第97回日本生理学会大会
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      Teppei Ueda, Ryoko Higa, Kenshiro Shikano, Reiko Hanada
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  • [Presentation] Novel function of NMU/NMS system in formation of the fear memory2020

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      Akinobu Soda, Ryoko Higa, Kenshiro Shikano, Reiko Hanada
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  • [Presentation] ベージュ脂肪細胞における Neuromedin B (NMB)の機能解析2019

    • Author(s)
      比嘉涼子,森崎郁子,鹿野健史朗,花田俊勝,花田礼子
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  • [Presentation] 新規脳内因子 NPGL/NPGM ノックアウトマウスの作製ならびに生理機能解析2019

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      鹿野健史朗,森崎郁子,比嘉涼子,花田俊勝,花田礼子
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  • [Presentation] ゼブラフィッシュを用いた VRK 2 の生理機能解析2019

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      梅田涼平,波田一誠,鹿野健史朗,比嘉涼子,漆畑博太郎,白石裕士 ,花田俊勝,花田礼子
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  • [Presentation] VRK1 遺伝子欠損ゼブラフィッシュの作製ならびに生理機能解析2019

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      志手優仁,梅田涼平,波田一誠,鹿野健史朗,比嘉涼子,漆畑博太郎,白石裕士,花田俊勝,花田礼子
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      早田暁伸,比嘉涼子,鹿野健史朗,花田礼子
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  • [Presentation] 新規脳内因子 NPGM の生理機能解析のためのトランスジェニックゼブラフィッシュの確立2019

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      鹿野健史朗,森崎郁子,比嘉涼子,花田俊勝,花田礼子
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  • [Presentation] CD105 maintains the thermogenic program of beige adipocyte2019

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      阿南まどか、寺西仁志、比嘉涼子、 鹿野健史朗、花田礼子
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      比嘉涼子、寺西仁志、花田礼子、花田俊勝、中尾一和
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    • Author(s)
      比嘉涼子、花田礼子、花田俊勝、寒川賢治、中尾一和
    • Organizer
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  • [Presentation] ベージュ脂肪細胞におけるCD105の機能解析2018

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      比嘉涼子、花田俊勝、花田礼子
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  • [Presentation] ストレス応答におけるNMUシステムの機能解析2018

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      上田 哲平、比嘉 涼子、鹿野健史朗、花田 礼子
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  • [Presentation] ゼブラフィッシュにおける新規脳内因子NPGMの生理機能解析2018

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      緒方 将人、 鹿野健史朗、梅田 涼平、比嘉 涼子、花田礼子
    • Organizer
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  • [Presentation] GABADA センサーを用いたドーパミン動態解析2018

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      志手 優仁、山口 隆司、 比嘉 涼子、鹿野 健史朗、Yulong Li、疋田 貴俊、花田 礼子
    • Organizer
      第69回西日本生理学会
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  • [Book] 移動と歩行 (分担執筆:第1章 移動に関連する基礎的概要(1.生命機能と細胞))2020

    • Author(s)
      奈良 勲、 花田礼子(分担執筆)
    • Total Pages
      330
    • Publisher
      医学書院
    • ISBN
      9784260040808
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  • [Book] 移動と歩行-生命の根源となるマクロ・ミクロ的視座から:第1章 移動に関連する基礎的概要(1.生命機能と細胞)担当2020

    • Author(s)
      花田礼子(分担執筆) 編集:奈良勲、高橋哲也、浅井仁、森山英樹.
    • Total Pages
      344
    • Publisher
      医学書院
    • ISBN
      9784260640800
    • Related Report
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  • [Remarks] 大分大学医学部神経生理学講座

    • URL

      http://www.med.oita-u.ac.jp/seiri1/

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      2020 Annual Research Report 2019 Research-status Report

URL: 

Published: 2018-04-23   Modified: 2022-01-27  

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