The pathogenesis of MIRAGE syndrome revealed by model mice using genome editing
| Project/Area Number |
18K08527
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 54040:Metabolism and endocrinology-related
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| Research Institution | Keio University |
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Principal Investigator |
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
高田 修治 国立研究開発法人国立成育医療研究センター, システム発生・再生医学研究部, 部長 (20382856)
鳴海 覚志 国立研究開発法人国立成育医療研究センター, 分子内分泌研究部, 室長 (40365317)
石井 智弘 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 准教授 (70265867)
天野 直子 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 共同研究員 (70348689)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2020)
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| Budget Amount *help |
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
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| Keywords | MIRAGE症候群 / ゲノム編集 / モデルマウス / 表現型 / 病理所見 |
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| Outline of Final Research Achievements |
MIRAGE syndrome is characterized by myelodysplasia, infection, restriction of growth, adrenal hypoplasia, genital phenotype, and enteropathy, caused by mutation in SAMD9. We generated MIARGE syndrome model mice using genome editing, CRISPR/Cas9 system. In model mice, the expression of mutant SAMD9 by tamoxifen treatment induced the following phenotypes. 1.shortening in the life span, 2. poor weight gain in surviving mice, 3. histological abnormalities in thymus, spleen, ovary, intestine, kidney, pancreas, bone marrow, cerebral cortex, heart, and adrenal.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究の学術的意義は以下の通りである。すなわち、世界で初めてMIRAGE症候群（以下本症候群）のモデルマウスの作成に成功した。モデルマウスにより本症候群のin vivo病態解析が進む。既に本研究により、本症候群に認められる臨床症状からの予想を上回る極めて多彩な臓器の組織学的変化が明らかとなった。今後、細胞レベル、遺伝子発現レベルでの解析が期待される。また治療法のない本症候群に対するin vivo薬物スクリーニングが可能となった。
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Report
(4 results)
Research Products
(10 results)
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[Journal Article] MIRAGE syndrome is a rare cause of 46,XY DSD born SGA without adrenal insufficiency.2018
Author(s)
Shima H, Hayashi M, Tachibana T, Oshiro M, Amano N, Ishii T, Haruna H, Igarashi M, Kon M, Fukuzawa R, Tanaka Y, Fukami M, Hasegawa T, Narumi S.
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Journal Title
PLoS One.
Volume: 13
Issue: 11
Pages: e0206184-e0206184
DOI
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Peer Reviewed / Open Access
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