Development of prediction model for sentinel lymph node metastasis by means of microRNA expression analysis

• Project/Area Number: 18K08569
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 55010:General surgery and pediatric surgery-related
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: Miyake Tomohiro 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (00636110)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 島津 研三 大阪大学, 医学系研究科, 教授 (30448039)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2022-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2021)
• Budget Amount: ¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000); Fiscal Year 2021: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000); Fiscal Year 2020: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2019: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000); Fiscal Year 2018: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
• Keywords: 乳癌 / microRNA / 腋窩リンパ節転移 / センチネルリンパ節 / 予測モデル

Outline of Final Research Achievements

In the present study, total RNA was extracted from the surgical specimen of ER-positive and HER2-negative (ER+/HER2-) breast cancer and comprehensive microRNA expression analysis was performed. As a result, miR-98, miR-22 and miR-223, closely related to sentinel lymph node metastasis (SLNM), were identified. In addition, we have developed a prediction model consisting of miR-98, tumor size, and lymphovascular invasion for SLNM with high accuracy, which outperformed the conventional Memorial Sloan Kettering Cancer Center nomogram, in ER+/HER2- breast cancer.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

現在、低侵襲な腋窩ステージング法としてセンチネルリンパ節生検が広く行われるが、それでもリンパ浮腫や腋窩の疼痛などの術後合併症リスクを少なからず含有する。我々が開発した高精度なセンチネルリンパ節転移予測モデルを用いることで、センチネルリンパ節転移リスクの低いER陽性HER2陰性乳癌に対しては不必要な腋窩ステージング手術を省略することが可能となり、その結果、リンパ浮腫や腋窩の疼痛などの術後合併症を伴わない究極の低侵襲腋窩ステージングが可能となることが期待される。

Research Products

• [Journal Article] Development of Prediction Model Including MicroRNA Expression for Sentinel Lymph Node Metastasis in ER-Positive and HER2-Negative Breast Cancer (2021)
  • Author(s): Okuno J, Miyake T, Sota Y, Tanei T, Kagara N, Naoi Y, Shimoda M, Shimazu K, Kim SJ, Noguchi S
  • Journal Title: Ann Surg Oncol Volume: 28 Issue: 1 Pages: 310-319
  • DOI: 10.1245/s10434-020-08735-9
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] ASO Author Reflections: MicroRNA-Based Nomogram for Prediction of Sentinel Lymph Node Metastasis in ER+/HER2? Breast Cancer in Hoping for a Possible Omission of Sentinel Lymph Node Biopsy (2020)
  • Author(s): Okuno Jun、Miyake Tomohiro、Shimazu Kenzo、Noguchi Shinzaburo
  • Journal Title: Annals of Surgical Oncology Volume: 27 Issue: S3 Pages: 810-811
  • DOI: 10.1245/s10434-020-08797-9
• [Presentation] ER陽性HER2陰性乳癌におけるmicroRNA発現解析を用いたセンチネルリンパ節転移予測モデルの開発 (2020)
  • Author(s): 奥野 潤、三宅 智博、草田 義昭、多根井 智紀、直居 靖人、 加々良 尚文、下田 雅史、島津 研三、金 昇晋、野口 眞三郎
  • Organizer: 第28回日本乳癌学会学術総会
• [Presentation] ER陽性HER2陰性乳癌におけるmicroRNA発現解析を用いたセンチネルリンパ節転移予測モデルの開発 (2020)
  • Author(s): 奥野潤、三宅智博、草田義昭、多根井智紀、直居靖人、加々良尚文、下田雅史、島津研三、金昇晋、野口眞三郎
  • Organizer: 第28回日本乳癌学会学術総会
• [Presentation] ER陽性HER2陰性乳癌の腋窩リンパ節転移に関わるmicroRNAについての解析 (2019)
  • Author(s): 奥野潤、三宅智博、多根井智紀、直居靖人、加々良尚文、下田雅史、島津研三、金昇晋、野口眞三郎
  • Organizer: 第27回日本乳癌学会学術総会