Elucidating of Molecular Mechanisms of Heterogeneity in Triple Negative Breast Cancer and Development of Novel Therapeutics
| Project/Area Number |
18K08576
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 55010:General surgery and pediatric surgery-related
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| Research Institution | Japanese Foundation for Cancer Research (2023)
Kyushu University (2018-2019) |
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Principal Investigator |
山下 奈真 公益財団法人がん研究会, 有明病院 乳腺外科, 副医長 (60608967)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
徳永 えり子 独立行政法人国立病院機構(九州がんセンター臨床研究センター), その他部局等, 乳腺科部長 (50325453)
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| Project Period (FY) |
2022-11-15 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2020: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2018: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
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| Keywords | トリプルネガティブ乳癌 / 多様性 / 免疫・栄養 / 幹細胞性 / 腫瘍免疫 / E-cadherin / vimentin / EMT / collective invasion / 浸潤・転移 / Vimentin / ゲノム不安定性 |
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| Outline of Research at the Start |
乳癌の中でもエストロゲンレセプター陰性、プロゲステロンレセプター陰性、HER2蛋白陰性のトリプルネガティブ乳癌 （TNBC）は 従来より生物学的悪性度が高いこと、早期再発、予後不良という特徴があり、その治療選択肢も限られることより、治療に難渋する例が多い。中でも化学療法感受性が低いサブグループ を把握し、特異的な分子標的の同定、新しい薬物療法の開発が重要な課題である。実際の臨床の現場において、TNBCの病勢は多岐にわたる。従って、 TNBCの多様性の分子機序を解明し、予後不良な群に関しては、免疫チェックポイント阻害剤を含め、今後の治療に結びつく標的分子を解明することは非常に重要である。
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| Outline of Annual Research Achievements |
乳癌の中でもエストロゲンレセプター陰性、プロゲステロンレセプター陰性、HER2蛋白陰性のtriple negative乳癌(TNBC)は従来より生物学的悪性度が高いこと、早期再発、予後不良という特徴があり、その治療選択肢も化学療法のみと狭いことから、治療に難渋する例が多い。中でも化学療法感受性が低いsubgroupを把握し、特異的な分子標的の同定、新しい化学療法レジメンの模索が重要な課題である。実際の臨床の現場においても、急速な病気の進行を呈する非常に予後不良のTNBCだけでなく、術後補助化学療法なしでも再発せず、長期予後良好な症例も多く経験する。従って、TNBCの多様性について、その分子機序を解明し、予後
不良・良好の鑑別に役立つ因子を同定し、予後不良な群に関しては、今後の治療に結びつく標的分子を解明することは非常に重要である。乳癌臨床検体においてvimentinの蛋白発現を免疫組織化学染色にて評価したところ、TNBCにおいてvimentin発現が見られる症例は有意に予後不良であった。更に多変量解析の結果、TNBCにおいてvimentin発現は独立した予後不良因子であることを報告した(Yamashita N et al, J Cancer Res Clin Oncol. 2013)。対象とした乳癌臨床検体においてE-cadherin/vimentin発現パターンを免疫組織化学染色にて評価し、予後の解析を行ったところ、E-cadherin高発現かつvimentin陽性の症例群が最も予後不
良であった。更に共焦点顕微鏡でE-cadherin/vimentin発現の局在を解析したところ、一つの腫瘍細胞内にE-cadherin/vimentinが共局在することを明らかにし、報告した(Yamashita N et al, Clin Breast Cancer. 2018)。
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Report
(2 results)
Research Products
(8 results)
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[Journal Article] Differences in PD-L1 expression on tumor and immune cells between lung metastases and corresponding primary tumors.2018
Author(s)
Takamori S, Takada K, Tagawa T, Toyokawa G, Hirai F, Yamashita N, Okamoto T, Oki E, Yoshizumi T, Oda Y, Maehara Y.
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Journal Title
Surg Oncol
Volume: 27(4)
Issue: 4
Pages: 637-641
DOI
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Peer Reviewed
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