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Overcoming Chemotherapy-Induced Liver Failure Using a Pig Model

Research Project

Project/Area Number 18K08645
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 55020:Digestive surgery-related
Research InstitutionKyoto University

Principal Investigator

Seo Satoru  京都大学, 医学研究科, 講師 (70646546)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 上本 伸二  滋賀医科大学, 医学部, 学長 (40252449)
鶴山 竜昭  公益財団法人田附興風会, 医学研究所 第1研究部, 研究員 (00303842)
川口 博明  鹿児島大学, 医歯学域医学系, 准教授 (60325777)
田浦 康二朗  京都大学, 医学研究科, 准教授 (80378629)
Project Period (FY) 2018-04-01 – 2022-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2021)
Budget Amount *help
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2020: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
KeywordsFOLFOX誘導性SOS / 大建中湯 / ベバシズマブ / ブタモデル / FOLFOX誘導性SOS予防 / SOSブタモデル / 大腸癌肝転移 / SOS / FOLFOX療法 / FOLFOX / mFOLFOX6療法 / 薬剤性肝障害
Outline of Final Research Achievements

Using the FOLFOX-induced SOS pig model we have established, we examined whether the combined use of daikenchuto and bevacizumab is effective in preventing SOS.
In the daikenchuto combined model, FOLFOX therapy was performed on two pigs while continuing to eat the food containing daikenchuto. Pathological evaluation was performed by liver biopsy over time, and no progression of liver damage was observed. Liver function was evaluated by measuring ICG test, but no deterioration was observed, and the preventive effect was confirmed. In the bevacizumab combination model, bevacizumab was administered to one animal at the time of FOLFOX therapy. Similar to the Daikenchuto combined model, liver biopsy and blood test showed no progression of liver damage, confirming the preventive effect.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究で用いたSOSブタモデルでは病理組織所見に着目した。SOSの特徴である類洞の拡張や肝細胞索の狭小化、電子顕微鏡所見での血管内皮細胞の脱落や類洞内の出血を経時的に評価することで、SOSの診断が早期に可能であることを見出した。またICG消失率検査を肝生検時に行うことで、病理学的な肝障害の進行とICG消失率が相関することも確認された。予防モデルでも同様の評価を行い、大建中湯およびベバシズマブの効果を検証することが可能であった。実臨床では困難な経時的変化を確認することが可能であった点において、本研究は意義を持つと考える。

Report

(5 results)
  • 2021 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2020 Research-status Report
  • 2019 Research-status Report
  • 2018 Research-status Report
  • Research Products

    (7 results)

All 2020 2019 2018

All Presentation (7 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results)

  • [Presentation] MICRO-MINIPIG MODEL OF FOLFOX-INDUCED SINUSOIDAL OBSTRUCTION SYNDROME2020

    • Author(s)
      R Toda, S Seo, M Sato, M Okuno, K Taura, E Hatano, S Uemoto,
    • Organizer
      ESSR2020
    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] ブタを用いたFOLFOX誘導性Sinusoidal Obstruction Syndromeモデルに対するリコモジュリンの予防効果の検証2020

    • Author(s)
      戸田 怜, 瀬尾 智, 上本 裕介, 森野 甲子郎, 西野 裕人, 中村 直彦, 奥野 将之, 井口 公太, 佐藤 元彦, 祝迫 恵子, 田浦 康二朗, 鶴山 竜昭, 川口 博明, 池川 雅也, 波多野 悦朗, 上本 伸二
    • Organizer
      第56回日本肝癌研究会
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Presentation] ESTABLISHMENT OF FOLFOX-INDUCED SINUSOIDAL OBSTRUCTION SYNDROME MODEL IN MICROMINIPIG2019

    • Author(s)
      Toda R, Seo S, Uemoto Y, Nishino H, Nakamura N, Okuno M, Sato M, Iguchi K, Iwaisako K, Taura K, Tsuruyama T, Kawaguchi H, Ikegawa M, Hatano E, Uemoto S,
    • Organizer
      DDW2019
    • Related Report
      2019 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] SOSの病態解明に向けたFOLFOX誘導性マイクロミニブタSOSモデルの確立2019

    • Author(s)
      戸田 怜,瀬尾 智, 上本 裕介, 西野 裕人, 中村 直彦, 奥野 将之, 井口 公太, 佐藤 元彦, 祝迫 恵子, 田浦 康二朗, 鶴山 竜昭, 川口 博明, 池川 雅也, 波多野 悦朗, 上本 伸二,
    • Organizer
      第119回日本外科学会定期学術集会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] SOSの病態解明に向けたFOLFOX誘導性マイクロミニブタSOSモデルの確立2019

    • Author(s)
      戸田 怜,瀬尾 智, 上本 裕介, 西野 裕人, 中村 直彦, 奥野 将之, 井口 公太, 佐藤 元彦, 祝迫 恵子, 田浦 康二朗, 鶴山 竜昭, 川口 博明, 池川 雅也, 波多野 悦朗, 上本 伸二
    • Organizer
      第119回日本外科学会定期学術集会
    • Related Report
      2018 Research-status Report
  • [Presentation] ESTABLISHMENT OF FOLFOX-INDUCED SINUSOIDAL OBSTRUCTION SYNDROME MODEL IN MICROMINIPIG2019

    • Author(s)
      Toda R, Seo S, Uemoto Y, Nishino H, Nakamura N, Okuno M, Sato M, Iguchi K, Iwaisako K, Taura K, Tsuruyama T, Kawaguchi H, Ikegawa M, Hatano E, Uemoto S
    • Organizer
      DDW 2019
    • Related Report
      2018 Research-status Report
  • [Presentation] オキサリプラチン誘導性肝障害ブタモデルを使用した肝組織における金属元素の質量分析イメージング2018

    • Author(s)
      戸田 怜, 井口 公太, 中村 直彦, 瀬尾 智, 中川 貴之, 黒木 康生, 池川 雅哉, 上本 伸二
    • Organizer
      第66回質量分析総合討論会
    • Related Report
      2018 Research-status Report

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Published: 2018-04-23   Modified: 2023-01-30  

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